ペプチドの核へのアクリジンオレンジを標的とする金属錯体媒介コンジュゲーション：デュアルモダリティイメージングエージェントのモジュラー概念

特定の細胞の核を標的とするには、トリフィスト型放射性医薬品が必要です。[Re（co）₃]（+）または[（99m）Tc（co）₃]（+）コアに調整するために、イミダゾール-2-カルバルデヒド機能を含むアクリジンオレンジ誘導体を合成しました。協調すると、このアルデヒドは活性化され、生物学的分子からのアミンを使用してイミンを迅速に形成します。この金属媒介イミン形成により、核ターゲティング部分を金属上の特定の細胞受容体結合機能と直接共役させることができます。この概念により、（99m）TCコアと1つのステップで、アクリジンオレンジ部分をボンベシンペプチドに直接共役しました。さらに、統合されたジスルフィドを含むリンカーがボンベシンに結合されています。LC/MSの研究では、ジスルフィドが60分の半減期時間で還元的に切断されたことが示されました。この概念により、標識の前に個別の共役を必要とせずに、金属上に特定の細胞受容体分子と直接、核ターゲティング剤と直接、モジュラーアプローチを組み合わせることができます。BBNコンジュゲートのPC-3細胞への高い取り込みは蛍光顕微鏡で検出されましたが、B16BL6細胞への取り込みはごくわずかでした。

To target the nucleus of specific cells, trifunctional radiopharmaceuticals are required. We have synthesized acridine orange derivatives which comprise an imidazole-2-carbaldehyde function for coordination to the [Re(CO)₃](+) or [(99m)Tc(CO)₃](+) core. Upon coordination, this aldehyde is activated and rapidly forms imines with amines from biological molecules. This metal-mediated imine formation allows for the conjugation of a nuclear targeting portion with a specific cell receptor binding function directly on the metal. With this concept, we have conjugated the acridine orange part to a bombesin peptide directly on the (99m)Tc core and in one step. In addition, a linker containing an integrated disulfide has been coupled to bombesin. LC/MS study showed that the disulfide was reductively cleaved with a 60 min half-life time. This concept enables the combination of a nucleus targeting agent with a specific cell receptor molecule directly on the metal without the need of separate conjugation prior to labeling, thus, a modular approach. High uptake of the BBN conjugate into PC-3 cells was detected by fluorescence microscopy, whereas uptake into B16BL6 cells was negligible.