進行した固形腫瘍および転移性去勢症耐性前立腺癌の患者のドセタキセルと組み合わせたサトラプラチン（JM-216）の第1相研究（JM-216）

背景：SatRaplatinは、他のプラチナ剤よりも潜在的な利点を持つ経口プラチナです。この研究では、進行した固形腫瘍悪性腫瘍の患者の第1相試験におけるサトラプラチンとドセタキセルの組み合わせを調査し、その後、化学療法ナイーブ転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）を有する男性の第1段研究を行いました。 方法：この単一の施設フェーズ1/1B研究では、患者は1日目にドセタキセルを投与され、21日間のサイクル±顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の1〜5日目にsatraplatinを投与されました。フェーズ1Bの場合、プレドニゾン10 mgを毎日追加しました。 結果：29人の患者が治療を受けました。用量レベル1および-1（ドセタキセル60 mg/m（2）に加えて、サトラプラチン40 mg/m（2）および60 mg/m（2）に加えてsatraplatin 50 mg/m（2））GCSFが後続Cohotsと投与されたGCSFを投与した3つの用量制限毒性（DLT）（グレード4好中球減少症）に基づいて、ドセタキセル60 mg/m（2）とドセタキセル60 mg/m（2）に基づいています。GCSFを使用したドセタキセル60 mg/m（2）とsatraplatin 50 mg/m（2）の用量レベルは、フェーズ1bの開始用量レベルでした。フェーズ1B（ドセタキセル75 mg/m（2）とサトラプラチン50 mg/m（2））の最高用量では、DLTはありませんでした。 結論：サトラプラチンとドセタキセルの組み合わせは、固形腫瘍悪性腫瘍で実現可能です。高度な悪性腫瘍では、推奨されるフェーズ2の用量は、G-CSFなしで、サトラプラチン40 mg/m（2）/D PO日1〜5日のドセタキセル60 mg/m（2）IV日1、およびg-csfの1日間のサポートを繰り返し、g-csfなしでドセタクセル70 mg/m（2）IV 1日1日1日1日です。サイクル。CRPCの患者の場合、推奨される第2相の投与量は、ドセタキセル75 mg/m（2）IV 1日目であり、50 mg/m（2）/D PO日1-5日、G-CSFとプレドニゾン10 mgが毎日3週間のサイクルで繰り返されます。

BACKGROUND: Satraplatin is an oral platinum with potential advantages over other platinum agents. This study investigated the combination of satraplatin and docetaxel in a phase 1 study of patients with advanced solid tumor malignancies followed by a phase 1b study in men with chemotherapy naïve metastatic castrate-resistant prostate cancer (CRPC). METHODS: In this single institution phase 1/1b study, patients received docetaxel on day 1 and satraplatin on days 1-5 of a 21-day cycle ± granulocyte colony stimulating factor (GCSF). For phase 1b, prednisone 10 mg daily was added. RESULTS: Twenty-nine patients received treatment. Based on 3 dose limiting toxicities (DLT) (grade 4 neutropenia) in 13 patients at dose levels 1 and -1 (docetaxel 60 mg/m(2) plus satraplatin 40 mg/m(2) and docetaxel 60 mg/m(2) plus satraplatin 50 mg/m(2)) GCSF was administered with subsequent cohorts. A dose level of docetaxel 60 mg/m(2) plus satraplatin 50 mg/m(2) with GCSF was the starting dose level for phase 1b. At the highest dose in the phase 1b (docetaxel 75 mg/m(2) plus satraplatin 50 mg/m(2)) there were no DLTs. CONCLUSION: The combination of satraplatin and docetaxel is feasible in solid tumor malignancies. In advanced malignancies, the recommended phase 2 dose is docetaxel 60 mg/m(2) IV day 1 with satraplatin 40 mg/m(2)/d PO days 1-5, without G-CSF, and Docetaxel 70 mg/m(2) IV day 1 with Satraplatin 50 mg/m(2)/day PO days 1-5, with G-CSF support, repeated in 3-week cycles. For patients with CRPC the recommended phase 2 dose is docetaxel 75 mg/m(2) IV day 1 with satraplatin 50 mg/m(2)/d PO days 1--5, with G-CSF and prednisone 10 mg daily, repeated in 3-week cycles.