ループスのような移植片対宿主疾患における自己抗体形成を維持するためには、同種ヘルパーT細胞の持続が必要です

非照射（C57BL/10SCSN x DBA/2）F1マウス（BDF1）におけるDBA/2リンパ細胞による移植片対宿主（GVH）反応（GVHR）の誘導は、慢性GVH疾患（GVHD）につながります。このタイプのGVHDの病理学的変化の1つは、ループス様自己抗体の産生を伴う宿主B細胞の過形成です。この宿主B細胞のこの極刺激は、以前にそれを維持するために提案されたalloreactive Donor Tヘルパー細胞によって誘導されることが実証されています。この概念をサポートする3つの実験的証拠を提供します。まず、C57BL/6リンパ細胞の（C57BL/6 X X C57BL.BM12）へのC57BL/6リンパ細胞への注射後6週目に行われたモノクローナル抗Thy-1.2抗体の注射による慢性GVHDによるマウスの治療。F1マウスは、抗核抗体の起源の有意な減少をもたらしました。第二に、CD4+ドナーT細胞は、GVHRの誘導後少なくとも10週間、GVHD（GVHF1）のBDF1マウスに持続しました。これらのT細胞は、in vitroで反対側の親のH-2B MHC決定因子に対する類似反応性ヘルパー活性を示しました。第三に、GVHRマウスのT細胞は、GVHRの誘導の2ヶ月後に得られ、通常の二次レシピエントに移動し、DBF1で慢性GVHDの兆候を誘導しましたが、DBA/2マウスでは誘導されませんでした。結合された結果は、GVHF1マウスの持続ドナーTヘルパー細胞がGVHRの誘導後長い間H-2クラスII抗原に対するアロリアクティを保持し、これらのT細胞が慢性GVHDの後期段階でのループス様自己抗体の産生の原動力でもあることを強く示唆しています。

Induction of a graft-versus-host (GVH) reaction (GVHR) in non-irradiated (C57BL/10ScSn x DBA/2)F1 mice (BDF1) with DBA/2 lymphoid cells leads to chronic GVH disease (GVHD). One of the pathological alterations of this type of GVHD is hyperplasia of host B cells with production of lupus-like autoantibodies. This hyperstimulation of host B cells has previously been demonstrated to be induced by alloreactive donor T helper cells that were also proposed to maintain it. We provide three pieces of experimental evidence in support of this concept. First, treatment of mice with chronic GVHD by injection of monoclonal anti-Thy-1.2 antibodies, performed at week 6 after the injection of C57BL/6 lymphoid cells into (C57BL/6 x C57BL.bm12)F1 mice led to a significant decrease in the titre of anti-nuclear antibodies. Second, CD4+ donor T cells persisted in BDF1 mice with GVHD (GVHF1) for at least 10 weeks after the induction of GVHR; these T cells showed alloreactive helper activity against H-2b MHC determinants of the opposite parent in vitro. Third, T cells of GVHF1 mice, obtained 2 months after the induction of GVHR and transferred into normal secondary recipients, induced signs of chronic GVHD in DBF1 but not in DBA/2 mice. The combined results show that persisting donor T helper cells in GVHF1 mice retain their alloreactivity towards H-2 class II antigens for a long time after the induction of GVHR and they strongly suggest that these T cells are also the driving force behind the production of lupus-like autoantibodies at the late stage of chronic GVHD.