嚢胞性線維症におけるインスリン産生と耐性：年齢、病気の活動、遺伝子型の効果

目的：嚢胞性線維症（CF）患者の年齢、遺伝子型、および臨床状態の間のグルコース耐性の主要な決定要因を評価し、インスリン分泌とインスリン感受性の欠陥がCF関連糖尿病（CFRD）の開始と関連しているかどうかを研究します。 被験者と方法：安定した臨床状態の100人の患者が研究されました。彼らは年齢に基づいて3つのグループに細分され、シュワッハマン・クルチッキーの臨床スコアに基づいた2つのグループに細分されました。すべての患者は遺伝子型であり、その後3つのグループに分かれました。性別と年齢に匹敵する94の健康的な正常なコントロールも研究されました。すべての被験者は、グルコースとインスリン、C-ペプチド、およびグリケーションヘモグロビンのために採取されたベースラインの血液サンプルを持っていました。インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）、空腹時グルコース/インスリン比（FGIR）は、IRの指標として計算され、膵臓β細胞関数のマーカーとしてインスリン原性指数が計算されました。すべての患者は経口グルコース耐性試験を受け、57は第一相（FPIR）および急性インスリン応答（AIR）の計算のためにIVGTTを受けました。 結果：F508DELホモ接合患者は、グルコース耐性障害（IGT）を発症する可能性が高く、FPIRが大幅に低下し、HOMA-IRの減少、およびインスリノ原性指数が減少しました。ヘテロ接合体F508DEL患者は、通常のグルコース耐性を持つ可能性が高くなりました。HOMA-IR、FGIR、およびinsulinogenic Indexは、年齢や臨床スコアでは変化しませんでした。HomairはFPIRと相関していました。FPIRは、insulinogenic Indexと正の相関がありました。空気はFGIRと負の相関があり、C反応性タンパク質と正の相関がありました。複数の線形回帰分析では、グルコース耐性は年齢層、およびHOMA-IRおよびインスリノ生成指数に関連していました。 結論：IGTとCFRDは主に遺伝子型に関連していたが、予想通り、有病率は年齢とともに増加した。このデータは、インスリン欠乏症、β細胞機能の併用拠点、およびCFRDの開始に対するインスリン感受性の低下を示唆しました。ただし、この側面をより明確にするために、さらなる研究が必要です。

AIM: To assess the major determinants of glucose tolerance between age, genotype, and clinical status in cystic fibrosis (CF) patients, and study if defects of insulin secretion and insulin sensitivity were associated with the onset of CF-related diabetes (CFRD). SUBJECTS AND METHODS: One hundred and nineteen patients, in stable clinical condition were studied. They were subdivided into 3 groups based on age, and 2 groups based on Schwachman-Kulczycki clinical score. All patients were genotyped, and subsequently divided into 3 groups. Ninety-four healthy normal-weight controls, comparable for sex and age were also studied. All subjects had baseline blood samples taken for glucose and insulin, C-peptide, and glycated hemoglobin. Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), fasting glucose/insulin ratio (FGIR) were calculated as indices of IR and insulinogenic index as a marker of pancreatic β-cell function. All patients underwent an oral glucose tolerance test, and 57 underwent an IVGTT for the calculation of first-phase (FPIR) and acute insulin responses (AIR). RESULTS: The F508del homozygous patients had an increased chance of developing impaired glucose tolerance (IGT) and significantly lower FPIR, decreased HOMA-IR, and insulinogenic index. Heterozygote F508del patients had an increased chance of having normal glucose tolerance. HOMA-IR, FGIR, and insulinogenic index did not change with age or clinical score. HOMAIR correlated with FPIR. FPIR correlated positively with insulinogenic index. AIR correlated negatively with FGIR, and positively with C-reactive protein. In multiple linear regression analyses, glucose tolerance was related to the agegroup, and to the HOMA-IR and insulinogenic indexes. CONCLUSIONS: IGT and CFRD were related mainly to genotype, although, as expected, the prevalence increased with age. The data suggested a possible combined contribution of insulin deficiency, β-cell function, and reduced insulin sensitivity to the onset of CFRD; however, further studies are warranted to better elucidate this aspect.