肝細胞癌の化学対照療法のための抗がん剤のスクリーニング

この研究の目的は、3つのヒト肝細胞癌（HCC）細胞株における11の抗がん剤の生体内細胞毒性評価により、経口化学塞栓療法に最適な候補薬を選択することでした。SNU-398、HEPG2、およびSNU-449ヒトHCC細胞株は、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、5-フルオロ酸化、ゲムシタビン、マイトマイシンCなどのドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、カルボプラチン、マイトマイシンCなどを30分間、30分間のドキソルビシン、エピルビシン、110分間、30分間のドキソルビシン濃度を露出させました。細胞毒性は、定量的な比色アッセイを使用して測定されました。各薬物および細胞株について、90％の細胞死を引き起こした薬物濃度を計算しました（IC90）。異なる濃度範囲の薬物の比較を可能にするために、IC90以上の最大薬物濃度の比として細胞毒性指数（CYI）を計算しました。非線形回帰モデルを使用してパラメーターを推定しました。イダルビシンは、3つの細胞株すべてで最も活性な薬物でした。SNU-398細胞を使用すると、イダルビシンCyiは2.4倍、2.5倍、57倍、148倍、およびミトキサントロン、エピルビシン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、および他の薬物のCyisよりも58倍以上高かった。それぞれ。HEPG2細胞では、イダルビシンCyiは、それぞれ27倍、28倍、51倍、ドキソルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、およびその他の薬物のCyisよりも1343倍以上高かった。耐性Snu-449細胞株では、イダルビシンCyiは、パクリタキセルとゲムシタビンのCyisよりもそれぞれ2.9倍、14倍高かった、この細胞株に効果的な他の唯一の薬物でした。ドキソルビシン、シスプラチン、エピルビシンを含む11人の化学療法剤のうち、3つのHCC細胞株で最も効果的なのはイダルビシンでした。HCCにおける経口化学塞栓療法のためのイダルビシンの安全性と有効性を評価するには、さらなる臨床調査が必要です。

The aim of this study was to select the best candidate drug for transarterial chemoembolization by in-vitro cytotoxic evaluations of 11 anticancer drugs on three human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines. The SNU-398, HepG2, and SNU-449 human HCC cell lines were exposed for 30 min to 11 concentrations of doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone, carboplatin, cisplatin, oxaliplatin, 5-fluorouracil, gemcitabine, mitomycin C, or paclitaxel. Cytotoxicity was measured using a quantitative colorimetric assay. For each drug and cell line, we calculated the drug concentration that caused 90% cell death (IC90). To enable comparisons of drugs with different concentration ranges, we computed the cytotoxic index (CyI) as the ratio of maximal drug concentration of more than IC90. Parameters were estimated using nonlinear regression models. Idarubicin was the most active drug on all three cell lines. With SNU-398 cells, the idarubicin CyI was 2.4-fold, 2.5-fold, 57-fold, 148-fold, and more than 58 748-fold higher than the CyIs of mitoxantrone, epirubicin, doxorubicin, gemcitabine, and other drugs, respectively. With HepG2 cells, the idarubicin CyI was 27-fold, 28-fold, 51-fold, and more than 1343-fold higher than the CyIs of doxorubicin, epirubicin, mitoxantrone, and other drugs, respectively. On the resistant SNU-449 cell line, the idarubicin CyI was 2.9-fold and 14-fold higher than the CyIs of paclitaxel and gemcitabine, respectively, the only other drugs effective on this cell line. Among 11 chemotherapeutic agents including doxorubicin, cisplatin, and epirubicin, the most effective on three HCC cell lines was idarubicin. Further clinical investigations are needed to evaluate the safety and efficacy of idarubicin for transarterial chemoembolization in HCC.