インスリン肺の沈着と透明性Technosphere®インスリン吸入粉末投与後

目的：Technosphere®インスリン（TI）吸入粉末の分布と堆積、およびフマリルジケトピペラジン（FDKP;テクノスフィア粒子の主要成分）および肺からのインスリンのクリアランス速度を決定する。 方法：MEDTONE®吸入器を使用した直後にTIに吸着された（99M）PertechNetateの堆積と分布は、ガンマシンチグラフィによって定量化されました。肺からのクリアランスは、Ti吸入粉末の投与後の連続気管支肺胞洗浄（BAL）による2回目の実験およびFDKPおよびインスリンの回収された液のアッセイで研究されました。 結果：吸入後、吸入器から放射された放射能（TIに吸着された）の約60％が肺に届けられました。放出された用量の残りの部分は飲み込まれました。FDKPとインスリンの肺上皮内層液（ELF）からのクリアランスは、半減期が約1時間です。 結論：Medtone吸入器を介して投与されたTi吸入粉末は、肺全体に均一に分布していました。最初のカートリッジ負荷の約40％が肺に到達しました。インスリンとFDKPは、主に全身循環への吸収により、肺からすぐにクリアされます。両方の成分の連続的なBAL液測定から推定された肺エルフからの末端クリアランスの半減期は、〜1時間でした。一晩のウォッシュアウト期間があるため、慢性投与への蓄積の可能性は最小限です。

PURPOSE: To determine distribution and deposition of Technosphere® Insulin (TI) inhalation powder and the rate of clearance of fumaryl diketopiperazine (FDKP; major component of Technosphere particles) and insulin from the lungs. METHODS: Deposition and distribution of (99m)pertechnetate adsorbed onto TI immediately after administration using the MedTone® inhaler was quantified by gamma-scintigraphy. Clearance from the lungs was studied in a second experiment by serial bronchoalveolar lavage (BAL) after administration of TI inhalation powder and assay of the recovered fluid for FDKP and insulin. RESULTS: Following inhalation, ~60% of radioactivity (adsorbed on TI) emitted from the inhaler was delivered to the lungs; the remainder of the emitted dose was swallowed. Clearance from the lung epithelial lining fluid (ELF) of FDKP and insulin have a half-life of ~1 hour. CONCLUSION: TI inhalation powder administered via the MedTone inhaler was uniformly distributed throughout the lungs; ~40% of the initial cartridge load reached the lungs. Insulin and FDKP are quickly cleared from the lungs, mainly by absorption into the systemic circulation. The terminal clearance half-life from the lung ELF, estimated from sequential BAL fluid measurements for both components, was ~1 hour. Since there is an overnight washout period, the potential for accumulation on chronic administration is minimal.