Danoprevir単剤療法は、慢性C型肝炎ウイルス感染症患者の炎症マーカーを減少させます

Danoprevirは、C型肝炎ウイルス（HCV）NS3/4aのプロテアーゼ活性を標的とする強力で選択的な直接的な抗ウイルス剤です。この薬剤は、単剤療法で使用されると、HCV RNAレベルが大幅に急速に低下します。本研究では、炎症マーカーの血漿濃度ガンマインターフェロン誘導性タンパク質10（IP-10）およびネオプテリンまたはインターフェロン刺激遺伝子産物2'-5'-オリゴアデニル酸シンテターゼ（OAS-1）が、14日間のダナプレビルモノラスの前または血漿HCV RNA濃度と相関しているかどうかを評価しました。ペグ化されたインターフェロンおよびリバビリン治療とは対照的に、より高いベースラインIP-10濃度は、ダノプレビル投与時のより大きな第一段階のHCV RNA低下と正の相関がありました。Danoprevir投与中のIP-10血漿濃度の変化は、7日目と14日目のHCV RNA濃度のカテゴリー的変化とも関連していました。ネオプテリン濃度は、ダノプレビル投与中に中程度に減少したように見えましたが、これらの変化は統計的に有意ではありませんでした。ただし、ネオプテリン濃度の変化は、IP-10濃度の変化と統計的に有意な相関を示しました。OAS-1濃度のかなりの変動が、プラセボで治療された患者および/またはウイルス学的反応を最小限に抑えた患者を含め、治療前および治療中に観察されました。全体として、これらの結果は、直接作用型抗ウイルス剤による効果的な治療が肝炎症を軽減する可能性があり、NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤による治療中の第一相HCV RNA低下が、ベースラインIP-10濃度が高い患者ではより堅牢であることを示唆しています。

Danoprevir is a potent and selective direct-acting antiviral agent that targets the protease activity of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A. This agent results in a significant rapid decline in HCV RNA levels when it is used in monotherapy. The present study evaluated whether plasma concentrations of the inflammatory markers gamma interferon-inducible protein 10 (IP-10) and neopterin or the interferon-stimulated gene product 2'-5'-oligoadenylate synthetase (OAS-1) were correlated with the plasma HCV RNA concentration before or during 14-day danoprevir monotherapy. In contrast to pegylated interferon and ribavirin treatment, a higher baseline IP-10 concentration was positively correlated with a greater first-phase HCV RNA decline upon danoprevir administration. Changes in the IP-10 plasma concentration during danoprevir administration were also associated with categorical changes in HCV RNA concentration at days 7 and 14. The neopterin concentration appeared to be moderately decreased during danoprevir administration, although these changes were not statistically significant. However, changes in neopterin concentration showed a statistically significant correlation with changes in IP-10 concentration. Considerable variation in the OAS-1 concentration was observed before and during treatment, including in patients treated with placebo and/or patients with minimal virologic response. Overall, these results suggest that effective treatment with a direct-acting antiviral agent may reduce hepatic inflammation and that first-phase HCV RNA decline during treatment with an NS3/4A protease inhibitor is more robust in patients with high baseline IP-10 concentrations.