オートファジー阻害は、癌細胞のパクリタキセル誘発アポトーシスを促進します

パクリタキセルは、攻撃的な悪性腫瘍を治療するための効果的な有糸分裂阻害剤およびアポトーシス誘導物質であることが実証されています。この論文では、パクリタキセルによるアポトーシス細胞死の促進がA549細胞でのオートファジーの誘導を伴うという証拠を提供しました。パクリタキセル処理は、酸性の小胞オルガネラ（AVOS）の形成、ATG5、ベクリン1、微小管関連タンパク質1軽鎖3（LC3）発現の誘導、およびA549細胞の触覚蛍光シグナルの増加を、触媒としてプレトランス化したことを引き起こす可能性があります。緑色蛍光タンパク質（GFP）タグ付きLC3。興味深いことに、パクリタキセルを介したアポトーシス細胞死は、オートファジー遺伝子Beclin1に対するオートファジー阻害剤3-メチラデニン（3-MA）または小さな干渉RNAによる前処理によってさらに増強されました。これらの発見は、パクリタキセル誘発性オートファジー反応が最終的な細胞死を妨げる保護的役割を果たしていることを示唆しており、オートファジーの阻害は、抗腫瘍剤としてのパクリタキセルの化学療法効果を高めるための補助的な戦略である可能性があることを示唆しています。

Paclitaxel has been demonstrated to be an effective mitotic inhibitor and apoptosis inducer to treat aggressive malignancies. In this paper, we have provided a line of evidence that promotion of apoptotic cell death by paclitaxel was accompanied with induction of autophagy in A549 cells. Paclitaxel treatment could lead to the formation of acidic vesicular organelles (AVOs), the induction of Atg5, Beclin 1 and microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) expressions, and the increase of punctate fluorescent signals in A549 cells pre-transfected with green fluorescent protein (GFP)-tagged LC3. Interestingly, paclitaxel-mediated apoptotic cell death was further potentiated by pretreatment with autophagy inhibitor 3-methyladenine (3-MA) or small interfering RNA against the autophagic gene beclin1. These findings suggest that paclitaxel-elicited autophagic response plays a protective role that impedes the eventual cell death, and inhibition of autophagy could be an adjunctive strategy for enhancing chemotherapeutic effect of paclitaxel as an antitumor agent.