in vitro感染モデルを使用した黄色ブドウ球菌および鎖骨中coccus pyogenesに対するフシジン酸の薬物動態科薬動力学の評価：用量選択への影響

フシジン酸の薬物動態系ピクアルアセナミクス（PK-PD）は、in vitro感染モデルを使用して、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）およびパオゲーゲン連鎖球菌に対して調査されました。フロントロードおよび非フロント装填済みのフシジン酸投与レジメンは、1コンパートメント感染モデルを使用して48時間、中空繊維感染モデル（HFIM）を使用して240時間以上評価されました。すべての投与レジメンは、両方のin vitroモデルで両方の分離株に対する細菌密度の初期減少を示しました。メカニズムベースのPK-PDモデルは、in vitro感染モデルにおけるMRSAの時間経過に対するフシジン酸の濃度時間経過の効果を説明するために開発されました。このモデルとモンテカルロシミュレーションを使用して、MRSAに対する異なる投与レジメンの効果を評価すると、フロントロード[12時間ごとに1200 mg以上の用量（Q12）×2用量ごとに、続いて600 mg Q12時間≥600mg]と比較して]-Loaded（600 mg Q12 H）投与レジメンは、より良い活性を示しました。HFIMデータは、48時間にわたるフロントロードの投与レジメンの効果を確認し、これらの投与レジメンに関連する96時間と120時間にわたるMRSAの総人口と耐性亜集団の抑制をそれぞれ実証しました。

The pharmacokinetics-pharmacodynamics (PK-PD) of fusidic acid were investigated against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Streptococcus pyogenes using in vitro infection models. Front-loaded and non-front-loaded fusidic acid dosing regimens were evaluated over 48 h using a 1-compartment infection model and over 240 h using a hollow fiber infection model (HFIM). All dosing regimens demonstrated initial decreases in bacterial density against both isolates in both in vitro models. A mechanism-based PK-PD model was developed to describe the effect of the concentration-time course of fusidic acid on the time course of MRSA in the in vitro infection model. With the use of this model and Monte Carlo simulation to evaluate the effect of different dosing regimens against MRSA, front-loaded [≥ 1200 mg every 12 h (Q12) × 2 doses followed by ≥ 600 mg Q12 h] compared to non-front-loaded (600 mg Q12 h) dosing regimens demonstrated better activity. HFIM data confirmed the effect of the front-loaded dosing regimens over 48 h and also demonstrated the suppression of growth of the total population and resistant subpopulations for MRSA over 96 and 120 h, respectively, associated with these dosing regimens.