転写因子FOXP1は、ナイーブT細胞の静止の本質的な細胞内菌の調節を及ぼす

T細胞の静止の根底にある分子メカニズムはあまり理解されていません。ここでは、転写因子FOXP1を欠く成熟したナイーブCD8（+）T細胞がエフェクターの表現型と機能を獲得し、in vitroでインターロイキン7（IL-7）に応答して直接増殖したことを報告します。FOXP1は、FOXO1に拮抗することにより、IL-7受容体α鎖（IL-7Rα）の発現を抑制し、キナーゼMEKおよびERKによる負の調節シグナル伝達を抑制しました。FOXP1の急性欠失は、ナイーブT細胞を誘導してエフェクター表現型を獲得し、リンパ系マウスで増殖させました。FOXP1欠損ナイーブCD8（+）T細胞は、主要組織適合性複雑な複雑なクラスIに不足しているリンパ球減少症マウスでさえ増殖しました。FOXP1が素朴なT細胞静止の本質的な細胞関節性調節を発揮し、リンパ球の静止が活発に達成されることを直接的な証拠を提供することを示しています。転写調節を含む維持されたメカニズム。

The molecular mechanisms that underlie T cell quiescence are poorly understood. Here we report that mature naive CD8(+) T cells lacking the transcription factor Foxp1 gained effector phenotype and function and proliferated directly in response to interleukin 7 (IL-7) in vitro. Foxp1 repressed expression of the IL-7 receptor α-chain (IL-7Rα) by antagonizing Foxo1 and negatively regulated signaling by the kinases MEK and Erk. Acute deletion of Foxp1 induced naive T cells to gain an effector phenotype and proliferate in lympho-replete mice. Foxp1-deficient naive CD8(+) T cells proliferated even in lymphopenic mice deficient in major histocompatibility complex class I. Our results demonstrate that Foxp1 exerts essential cell-intrinsic regulation of naive T cell quiescence, providing direct evidence that lymphocyte quiescence is achieved through actively maintained mechanisms that include transcriptional regulation.