モノソジウム尿酸単酸酸塩補償性非炎症性単球は、痛風の腹膜マウスモデルでM1様炎症性マクロファージに分化します

目的：腹膜MSU結晶誘発性炎症のマウスモデルにおいて、in vivo分化の過程で、尿酸単酸素（MSU）結晶補償性単球炎症機能をプロファイルすること。 方法：C57BL/6JマウスにMSU結晶を腹腔内注射し、異なる時点で腹膜細胞を採取しました。MSU結晶採点単球/マクロファージ集団は、分化および活性化マーカーの発現、MSU結晶の再刺激後のin vivoおよびin vivo後のサイトカイン産生、NLRP3関連タンパク質（ASC、カスパーゼ1）およびインテルルイン-1βの発現について分析されました。（proil-1β）、および貪食能力。 結果：MSU結晶刺激（F4/80（低）GR-1（INT）7/4+）の8時間後に補充された単球は、貪食性能力が低く、低レベルのproIL-1βを発現し、炎症誘発性サイトカインを生成できませんでした。MSUクリスタルの再刺激。MSU結晶の再刺激がない場合、単球の分化は低レベルの形質転換因子β1ex vivoを生成し、これはMSU結晶の再刺激後に廃止されました。時間が経つにつれて、これらの細胞は、IL-1β、腫瘍壊死因子α、IL-6、CCL2（単球走化性タンパク質1）の産生を特徴とするin vivoで炎症誘発性表現型を発症しました。結晶の再刺激、およびin vivoでのMSUクリスタル再充電後のIL-1β産生および細胞浸潤につながります。炎症誘発性機能は、マクロファージの表現型（F4/80（高）GR-1-7/4-）への分化、貪食能力の増加、およびproIL-1βの発現の増加と関連していました。 結論：MSU結晶補償された単球は、in vivoで炎症誘発性M1様マクロファージに分化します。この炎症性マクロファージの表現型は、新鮮なMSU結晶の継続的な堆積の存在下で、痛風性関節炎の炎症を永続させる上で重要な役割を果たす可能性があります。

OBJECTIVE: To profile monosodium urate monohydrate (MSU) crystal-recruited monocyte inflammatory function during the course of in vivo differentiation, in a murine model of peritoneal MSU crystal-induced inflammation. METHODS: C57BL/6J mice were injected intraperitoneally with MSU crystals, and the peritoneal cells were harvested at different time points. The MSU crystal-recruited monocyte/macrophage population was analyzed for the expression of differentiation and activation markers, cytokine production following MSU crystal restimulation ex vivo and in vivo, expression of NLRP3-associated proteins (ASC, caspase 1) and pro-interleukin-1β (proIL-1β), and phagocytic capacity. RESULTS: Monocytes recruited 8 hours after MSU crystal stimulation (F4/80(low) Gr-1(int) 7/4+) exhibited poor phagocytic capacity, expressed low levels of proIL-1β, and failed to produce proinflammatory cytokines in response to MSU crystal restimulation. In the absence of MSU crystal restimulation, differentiating monocytes produced low levels of transforming growth factor β1 ex vivo, and this was abrogated following MSU crystal restimulation. Over time these cells developed a proinflammatory phenotype in vivo, characterized by the production of IL-1β, tumor necrosis factor α, IL-6, CCL2 (monocyte chemotactic protein 1), and CXCL1 (cytokine-induced neutrophil chemoattractant) following ex vivo MSU crystal restimulation, and leading to IL-1β production and cell infiltration following MSU crystal rechallenge in vivo. Proinflammatory function was associated with differentiation toward a macrophage phenotype (F4/80(high) Gr-1-7/4-), an increase in phagocytic capacity, and an increase in the expression of proIL-1β. CONCLUSION: MSU crystal-recruited monocytes differentiate into proinflammatory M1-like macrophages in vivo. This proinflammatory macrophage phenotype is likely to play a key role in perpetuating inflammation in gouty arthritis in the presence of ongoing deposition of fresh MSU crystals.