CD3ゼータサブユニットには、免疫学的シナプスでのTCR-CD3複合体の安定した蓄積に必要なホスホイノシチド結合モチーフが含まれています。

T細胞の活性化には、CD3鎖の細胞質尾部内にある3つの異なる細胞内シグナル伝達モチーフによって調節されるTCRを介したシグナルのカスケードが含まれます。すべてのCD3サブユニットには少なくとも1つのITAMがありますが、CD3εサブユニットにはプロリンリッチシーケンスと基本リッチストレッチ（BRS）も含まれています。CD3εBRS複合体は、TCRの正常な細胞表面発現に必要な相互作用を選択しました。CD3ζの細胞質ドメインには、アルギニンおよびリジン残基のいくつかのクラスターも含まれています。この研究では、これらの塩基性アミノ酸がCD3ζを複雑にすることを可能にすることを報告します。ホスホイノシチドptdins（3）P、Ptdins（4）P、Ptdins（5）P、Ptdins（3,5）P（2）、およびPtdins（3,4,5）P（3）親和性が高い。初期のTCRシグナル伝達経路は、CD3ζのホスホイノシチド結合機能の標的損失の影響を受けませんでした。代わりに、CD3ζのホスホイノシチド結合機能の除去は、T細胞APC相互作用中に免疫学的シナプスで安定に蓄積するこの不変鎖の能力を著しく損なった。ホスホイノシチド結合機能がなければ、CD3ζはT細胞の活性化後に細胞内構造に濃縮されました。このような発見は、T細胞の活性化をサポートする際のCD3ζBRS-ホスホイノシチド相互作用の新しい機能的役割を示しています。

T cell activation involves a cascade of TCR-mediated signals that are regulated by three distinct intracellular signaling motifs located within the cytoplasmic tails of the CD3 chains. Whereas all the CD3 subunits possess at least one ITAM, the CD3 ε subunit also contains a proline-rich sequence and a basic-rich stretch (BRS). The CD3 ε BRS complexes selected phosphoinositides, interactions that are required for normal cell surface expression of the TCR. The cytoplasmic domain of CD3 ζ also contains several clusters of arginine and lysine residues. In this study, we report that these basic amino acids enable CD3 ζ to complex the phosphoinositides PtdIns(3)P, PtdIns(4)P, PtdIns(5)P, PtdIns(3,5)P(2), and PtdIns(3,4,5)P(3) with high affinity. Early TCR signaling pathways were unaffected by the targeted loss of the phosphoinositide-binding functions of CD3 ζ. Instead, the elimination of the phosphoinositide-binding function of CD3 ζ significantly impaired the ability of this invariant chain to accumulate stably at the immunological synapse during T cell-APC interactions. Without its phosphoinositide-binding functions, CD3 ζ was concentrated in intracellular structures after T cell activation. Such findings demonstrate a novel functional role for CD3 ζ BRS-phosphoinositide interactions in supporting T cell activation.