Toll様受容体7（TLR7）新しいCD11C⁺B細胞集団の駆動型蓄積は、自己免疫の発達に重要です

女性は、多くの自己免疫疾患の男性よりも敏感です。この現象を引き起こすプロセスは不完全に理解されています。ここでは、老化した雌マウスが、年齢関連B細胞（ABC）と呼ばれる以前に特性化されていないB細胞の集団を獲得し、これらの細胞がインテグリンα（X）鎖（CD11C）を発現することを実証します。この予期せぬ集団は、若いループスを起こしやすいマウスにも現れます。刺激時には、マウスの自己免疫抗源と健康な株の両方からのCD11C（+）B細胞が自己抗体を分泌し、in vivoでのこれらの細胞の枯渇は自己反応性抗体の減少につながり、細胞が発達において直接的な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。自己免疫の。ABCの出現に寄与する要因を調査し、Toll様受容体7を介したシグナル伝達がこのB細胞集団の発達に不可欠であることを実証しました。私たちは、自己免疫疾患の一部の高齢女性の末梢血中の同様のB細胞の集団を検出することができ、マウスとヒトの間にABC様細胞の作成の間に類似点があるかもしれないことを示唆しています。

Females are more susceptible than males to many autoimmune diseases. The processes causing this phenomenon are incompletely understood. Here, we demonstrate that aged female mice acquire a previously uncharacterized population of B cells that we call age-associated B cells (ABCs) and that these cells express integrin α(X) chain (CD11c). This unexpected population also appears in young lupus-prone mice. On stimulation, CD11c(+) B cells, both from autoimmune-prone and healthy strains of mice, secrete autoantibodies, and depletion of these cells in vivo leads to reduction of autoreactive antibodies, suggesting that the cells might have a direct role in the development of autoimmunity. We have explored factors that contribute to appearance of ABCs and demonstrated that signaling through Toll-like receptor 7 is crucial for development of this B cell population. We were able to detect a similar population of B cells in the peripheral blood of some elderly women with autoimmune disease, suggesting that there may be parallels between the creation of ABC-like cells between mice and humans.