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Molecular oral microbiology2011Jun01Vol.26issue(3)

Streptococcus Mutans AGI/IIおよびI型またはII型熱緩和エンテロトキシンから構築された組換えキメラ免疫ゲンによる胃内免疫によって誘導される抗原提示細胞の特性評価

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

ストレプトコッカスミュータン表面抗原Agi/IIおよび腸球菌熱毒エンテロトキシンのA2/Bサブユニットの唾液結合領域(SBR)から構築された組換えキメラタンパク質による胃内(I.G.)免疫化は、唾液と吸収性抗酸化抗酸化を誘導するために成功して使用されています。歯虫から保護可能な可能性を秘めたS.ミュータン。これらのワクチン構築物の作用様式を調査するために、マウスに免疫されました。SBRおよびコレラ毒素(CT)または大腸菌、LT-IIAおよびLT-IIBのタイプIIエンテルトキシンから構築されたキメラタンパク質を使用します。Peyerのパッチ(PP)および腸間膜リンパ節(MLN)の抗原提示細胞(APC)は、フローサイトメトリーによって特徴付けられました。SBR単独による免疫と比較して、キメラタンパク質SBR-LTIIAA2/BおよびSBR-LTIIBA2/Bは、PPのB細胞とマクロファージの数を増加させ、MLNのB細胞数を減少させましたが、SBR-CTA2/BはB細胞の数を減少させました。PPおよびMLNのマクロファージ。3つのキメラタンパク質すべてによる予防接種は、MHCクラスII分子と共刺激受容体CD40、CD80、およびCD86のアップレギュレーションをもたらしました。この結果は、キメラタンパク質によって誘発される免疫応答の増強された免疫応答と比較して、CTまたはII型エンテロトキシンに基づくキメラタンパク質に対する微分応答の分子基盤を提供します。

ストレプトコッカスミュータン表面抗原Agi/IIおよび腸球菌熱毒エンテロトキシンのA2/Bサブユニットの唾液結合領域(SBR)から構築された組換えキメラタンパク質による胃内(I.G.)免疫化は、唾液と吸収性抗酸化抗酸化を誘導するために成功して使用されています。歯虫から保護可能な可能性を秘めたS.ミュータン。これらのワクチン構築物の作用様式を調査するために、マウスに免疫されました。SBRおよびコレラ毒素(CT)または大腸菌、LT-IIAおよびLT-IIBのタイプIIエンテルトキシンから構築されたキメラタンパク質を使用します。Peyerのパッチ(PP)および腸間膜リンパ節(MLN)の抗原提示細胞(APC)は、フローサイトメトリーによって特徴付けられました。SBR単独による免疫と比較して、キメラタンパク質SBR-LTIIAA2/BおよびSBR-LTIIBA2/Bは、PPのB細胞とマクロファージの数を増加させ、MLNのB細胞数を減少させましたが、SBR-CTA2/BはB細胞の数を減少させました。PPおよびMLNのマクロファージ。3つのキメラタンパク質すべてによる予防接種は、MHCクラスII分子と共刺激受容体CD40、CD80、およびCD86のアップレギュレーションをもたらしました。この結果は、キメラタンパク質によって誘発される免疫応答の増強された免疫応答と比較して、CTまたはII型エンテロトキシンに基づくキメラタンパク質に対する微分応答の分子基盤を提供します。

Intragastric (i.g.) immunization with recombinant chimeric proteins constructed from the saliva-binding region (SBR) of Streptococcus mutans surface antigen AgI/II and the A2/B subunits of enterobacterial heat-labile enterotoxins has been successfully used to induce salivary and circulating antibodies against S. mutans that have protective potential against dental caries. To investigate the mode of action of these vaccine constructs, mice were immunized i.g. with chimeric proteins constructed from SBR and cholera toxin (CT) or the type II enterotoxins of Escherichia coli, LT-IIa and LT-IIb. Antigen-presenting cells (APC) in Peyer's patches (PP) and mesenteric lymph nodes (MLN) were characterized by flow cytometry. Compared with immunization with SBR alone, chimeric proteins SBR-LTIIaA2/B and SBR-LTIIbA2/B increased the number of B cells and macrophages in PP and diminished B cell numbers in MLN, whereas SBR-CTA2/B diminished the numbers of B cells and macrophages in PP and MLN. Immunization with all three chimeric proteins led to upregulation of MHC class II molecules and co-stimulatory receptors CD40, CD80, and CD86 especially on dendritic cells in PP and also on APC in MLN. The results provide a molecular basis for the enhanced immune responses induced by chimeric proteins compared with uncoupled antigen, and for differential responses to chimeric proteins based on CT or type II enterotoxins.

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