p53の免疫組織化学染色パターンは、卵巣癌におけるTP53変異の代理マーカーとして機能することができます：免疫組織化学およびヌクレオチドシーケンス分析

p53の免疫組織化学染色は、卵巣癌を含む複数の部位の癌の診断精密検査における変異分析の代理として使用されます。p53の強力でびまん性の免疫発現は、一般に、TP53遺伝子変異を示す可能性が高いと解釈されます。ただし、野生型TP53と相関する免疫プロファイルはそれほど明確ではありません。特に、完全に陰性の免疫染色の重要性は議論の余地があります。この研究の目的は、p53の免疫組織化学的発現と卵巣癌におけるTP53遺伝子の変異状態との関係を明確にすることでした。合計57個の卵巣癌（43個の高悪性度の漿液性卵巣/腹膜癌、2個の悪性中胚葉混合腫瘍（癌性腫瘍）、2個の低悪性度の漿液性癌、4個の透明細胞癌、1個の明確なエンドメトリオイド癌および5個の拡散カルシノマと5個の拡散カルシノマと5個上皮分化）は、ヌクレオチド配列決定（エクソン4-9）によるTP53変異について分析され、p53発現の免疫組織化学分析を受けました。36個の腫瘍には機能的変異が含まれ、13個が野生型TP53を含んでいた。5つの腫瘍が既知のTP53多型を抱いていることがわかっており、イントロン領域の変化が3つで検出されました。野生型TP53を備えた腫瘍は、広範囲の免疫標識パターンを示し、最も一般的なパターンは6例で陽性細胞の10％以下を示しています（46％）。変異TP53は、23症例で60〜100％の陽性細胞と関連していた（症例の64％）。この染色パターンは、野生型TP53の3つのケースでも見られました。完全に陰性（0％細胞染色）であった腫瘍は、65％の症例でTP53の突然変異を持ち、野生型TP53は11％で変異していました。TP53変異に関連する2つの免疫組織化学標識パターン（0％および60-100％陽性細胞）を組み合わせることで、94％の症例（P <0.001）で突然変異を正しく同定しました。免疫組織化学分析は、卵巣癌におけるTP53変異の存在を推測するための堅牢な方法として使用できます。p53発現の強くびまん性パターン（細胞の60％を超える）に加えて、p53免疫発現が完全に存在しないことは、一般にTP53変異と関連しています。したがって、低レベルの発現（10-50％細胞）とは異なり、この後者のパターンは、野生型TP53を示すものとして解釈されるべきではありません。

Immunohistochemical staining for p53 is used as a surrogate for mutational analysis in the diagnostic workup of carcinomas of multiple sites including ovarian cancers. Strong and diffuse immunoexpression of p53 is generally interpreted as likely indicating a TP53 gene mutation. The immunoprofile that correlates with wild-type TP53, however, is not as clear. In particular, the significance of completely negative immunostaining is controversial. The aim of this study was to clarify the relationship of the immunohistochemical expression of p53 with the mutational status of the TP53 gene in ovarian cancer. A total of 57 ovarian carcinomas (43 high-grade serous ovarian/peritoneal carcinomas, 2 malignant mesodermal mixed tumors (carcinosarcomas), 2 low-grade serous carcinomas, 4 clear cell carcinomas, 1 well-differentiated endometrioid carcinoma, and 5 carcinomas with mixed epithelial differentiation) were analyzed for TP53 mutations by nucleotide sequencing (exons 4-9), and subjected to immunohistochemical analysis of p53 expression. Thirty six tumors contained functional mutations and 13 had wild type TP53. Five tumors were found to harbor known TP53 polymorphism and changes in the intron region were detected in three. Tumors with wild-type TP53 displayed a wide range of immunolabeling patterns, with the most common pattern showing ≤10% of positive cells in 6 cases (46%). Mutant TP53 was associated with 60-100% positive cells in 23 cases (64% of cases). This pattern of staining was also seen in three cases with wild-type TP53. Tumors that were completely negative (0% cells staining) had a mutation of TP53 in 65% of cases and wild-type TP53 in 11%. Combining two immunohistochemical labeling patterns associated with TP53 mutations (0% and 60-100% positive cells), correctly identified a mutation in 94% of cases (P<0.001). Immunohistochemical analysis can be used as a robust method for inferring the presence of a TP53 mutation in ovarian carcinomas. In addition to a strong and diffuse pattern of p53 expression (in greater than 60% of cells), complete absence of p53 immunoexpression is commonly associated with a TP53 mutation. Accordingly, this latter pattern, unlike low-level expression (10-50% cells), should not be construed as indicative of wild-type TP53.