慢性コカイン投与からの離脱は、C57BL/6Jマウスの脳報酬機能の欠陥を誘発する

アンヘドニアはコカイン離脱の主要な症状ですが、幸福感は人間におけるこの薬の急性投与の影響を特徴づけています。これらの気分状態は、頭蓋内自己刺激（ICSS）手順から得られた脳報酬閾値を持つ動物で定量的に測定できます。研究では、マウスのICSS手順を使用して、急性コカイン投与の報酬を増加させる効果が報告されていますが、慢性コカイン投与と脳報酬閾値に対する離脱の影響は、この種では広く調査されていません。コカインの離脱は、コカイン（90または180 mg/kg/kg、塩）を72時間送達した腹腔内浸透ミニパンプを除去することにより、C57BL/6Jマウスで誘導されました。マウスは、ポンプの除去後3〜100時間のICSS手順でテストされました。不安のような行動は、ポンプの除去後24時間のライトダークボックスで評価されました。18日間のウォッシュアウト期間の後、コカインの報酬強化効果に対する耐性と感作は、ボーラスコカイン腹腔内を注入することにより評価されました（0、2.5、5、および10 mg/kg）。結果は、90および180 mg/kg/日のコカインの72時間の投与により、脳の報酬のしきい値が大幅に低下したことが示されました。コカイン投与の90および180 mg/kg/日からの離脱により、ICSSのしきい値が同様の範囲に上昇しました。慢性コカイン投与からの撤退中に、明るい暗い箱では不安のような行動は観察されませんでしたが、暗いコンパートメントのコンパートメントと移動の間の遷移の数は著しく減少しました。慢性コカインの投与は、急性コカインの報酬強化効果に対する耐性や感作を誘発しませんでした。結論として、マウスのコカイン投与と離脱によって誘発される気分状態の変化は、ICSS手順を使用して測定できます。

Anhedonia is a major symptom of cocaine withdrawal, whereas euphoria characterizes the effects of acute administration of this drug in humans. These mood states can be measured quantitatively in animals with brain reward thresholds obtained from the intracranial self-stimulation (ICSS) procedure. Studies have previously reported the reward-enhancing effects of acute cocaine administration using the ICSS procedure in mice, but the effects of chronic cocaine administration and withdrawal on brain reward thresholds have not been widely investigated in this species. Cocaine withdrawal was induced in C57BL/6J mice by removal of intraperitoneal osmotic minipumps that delivered cocaine (90 or 180 mg/kg/day, salt) for 72 h. Mice were tested in the ICSS procedure 3-100 h post-pump removal. Anxiety-like behavior was assessed in the light-dark box 24h post-pump removal. After an 18-day washout period, tolerance and sensitization to the reward-enhancing effects of cocaine were assessed by injecting bolus cocaine intraperitoneally (0, 2.5, 5, and 10 mg/kg). The results indicated that 72 h administration of 90 and 180 mg/kg/day cocaine significantly lowered brain reward thresholds. Withdrawal from 90 and 180 mg/kg/day of cocaine administration elevated ICSS thresholds to similar extents. No anxiety-like behavior was observed in the light-dark box during withdrawal from chronic cocaine administration, although the number of transitions between compartments and locomotion in the dark compartment markedly decreased. Chronic cocaine administration did not induce tolerance or sensitization to the reward-enhancing effects of acute cocaine. In conclusion, alterations in mood states induced by cocaine administration and withdrawal in mice can be measured using the ICSS procedure.