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The American journal of physiology1990Mar01Vol.258issue(3 Pt 1)

CGMP依存性プロテインキナーゼは、血管平滑筋細胞のcAMPによるCa2+の減少を媒介します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

原発性(未解凍)ラット大動脈平滑筋細胞におけるアデニル酸シクラーゼのジテルピン活性化因子であるフォルスコリンの主要な作用は、バソプレシン刺激Ca2+濃度を低下させることです。しかし、繰り返し通過した細胞では、フォルスコリン自体がCa2+の摂取を明らかに刺激することによりCa2+レベルを増加させ、バソプレシン刺激Ca2+上昇の阻害にはるかに小さな影響を及ぼしました。原発性および継続された平滑筋細胞の両方に、アデノシン3 '、5'環状モノリン酸(cAMP)依存性プロテインキナーゼが含まれていました。グアノシン3 '、5'-環状モノリン酸(CGMP)依存性プロテインキナーゼは、継続された平滑筋細胞で大幅に減少または存在しませんでした。精製されたCGMP依存性タンパク質キナーゼの継続細胞の細胞質への導入により、フォルスコリンが細胞内Ca2+を上昇させるのを防ぎ、フォルスコリンの能力を回復して、バソプレシン刺激Ca2+動員を減少させました。継代された平滑筋細胞におけるイソプロテレノールでも同様の効果が観察されました。細胞に導入されたとき、cAMP依存性プロテインキナーゼの活性触媒サブユニットは、Ca2+レベルの減少につながりませんでした。これらの結果は、cAMPの標高が、cAMPおよびCGMP依存性プロテインキナーゼの両方の活性化を通じてCa2+代謝の重大な変化につながることを示唆しています。cAMPによるCGMP依存性プロテインキナーゼの活性化は、細胞内Ca2+の減少につながりますが、cAMP依存性プロテインキナーゼの活性化は、細胞外源からのCa2+の取り込みのみを媒介する可能性があります。

原発性(未解凍)ラット大動脈平滑筋細胞におけるアデニル酸シクラーゼのジテルピン活性化因子であるフォルスコリンの主要な作用は、バソプレシン刺激Ca2+濃度を低下させることです。しかし、繰り返し通過した細胞では、フォルスコリン自体がCa2+の摂取を明らかに刺激することによりCa2+レベルを増加させ、バソプレシン刺激Ca2+上昇の阻害にはるかに小さな影響を及ぼしました。原発性および継続された平滑筋細胞の両方に、アデノシン3 '、5'環状モノリン酸(cAMP)依存性プロテインキナーゼが含まれていました。グアノシン3 '、5'-環状モノリン酸(CGMP)依存性プロテインキナーゼは、継続された平滑筋細胞で大幅に減少または存在しませんでした。精製されたCGMP依存性タンパク質キナーゼの継続細胞の細胞質への導入により、フォルスコリンが細胞内Ca2+を上昇させるのを防ぎ、フォルスコリンの能力を回復して、バソプレシン刺激Ca2+動員を減少させました。継代された平滑筋細胞におけるイソプロテレノールでも同様の効果が観察されました。細胞に導入されたとき、cAMP依存性プロテインキナーゼの活性触媒サブユニットは、Ca2+レベルの減少につながりませんでした。これらの結果は、cAMPの標高が、cAMPおよびCGMP依存性プロテインキナーゼの両方の活性化を通じてCa2+代謝の重大な変化につながることを示唆しています。cAMPによるCGMP依存性プロテインキナーゼの活性化は、細胞内Ca2+の減少につながりますが、cAMP依存性プロテインキナーゼの活性化は、細胞外源からのCa2+の取り込みのみを媒介する可能性があります。

The major action of forskolin, the diterpine activator of adenylate cyclase, in primary (unpassaged) rat aortic smooth muscle cells is to reduce vasopressin-stimulated Ca2+ concentrations. In repetitively passaged cells, however, forskolin by itself increased Ca2+ levels by apparently stimulating Ca2+ uptake into the cell and had much smaller effects on inhibiting vasopressin-stimulated Ca2+ elevations. Both primary and passaged smooth muscle cells contained adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP)-dependent protein kinase. Guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP)-dependent protein kinase was greatly reduced or absent in passaged smooth muscle cells. The introduction of purified cGMP-dependent protein kinase into the cytoplasm of passaged cells prevented forskolin from elevating intracellular Ca2+ and restored the capacity of forskolin to reduce vasopressin-stimulated Ca2+ mobilization. Similar effects were observed for isoproterenol in passaged smooth muscle cells. When introduced into cells, the active catalytic subunit of the cAMP-dependent protein kinase did not lead to reductions in Ca2+ levels. These results suggest that cAMP elevations lead to profound changes in Ca2+ metabolism through activation of both cAMP- and cGMP-dependent protein kinases. Activation of cGMP-dependent protein kinase by cAMP leads to the reduction in intracellular Ca2+, whereas activation of cAMP-dependent protein kinase may only mediate the uptake of Ca2+ from extracellular sources.

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