重度の免疫不足（SCID）マウスからの機能性T細胞クローンのT細胞受容体遺伝子再編成：個々のリンパ球前駆細胞におけるSCID表現型の復帰

重度の免疫不足（SCID）マウス変異体は、機能的BおよびTリンパ球の一般的な不在によって特徴付けられます。この欠陥は、免疫グロブリンとT細胞受容体（TCR）V領域をコードするV、D、およびJ遺伝子セグメントのアセンブリの原因となる可変型系結合（VDJ）リコンビナーゼ系の欠陥に起因するように見えます。。形質転換されたSCIDリンパ球におけるほとんどの再配置された免疫グロブリンまたはTCR遺伝子には、異常なJ関連の欠失が含まれており、機能していません。ただし、いくつかの機能性リンパ球クローンが発生しますが、一部の若い成人SCIDマウスとほぼすべての古いSCIDマウスで発生します。この現象は漏れと呼ばれます。類似反応性CD3+ T細胞クローンは、漏れやすいSCIDマウスから分離され、TCRベータとガンマ遺伝子座の状態を調べて、機能的なSCIDリンパ球を引き起こすリコンビナーゼ活性の性質を評価しました。6つのガンマと2つのベータ対立遺伝子の再結合接合部が配列決定され、4つの同種反応性T細胞クローンを表しました。すべてのジャンクションは、正常細胞で見られるものと区別できませんでした。他の再配置されたTCR遺伝子がこれらのT細胞クローンによって発現されたTCR分子を説明するため、これらの結果は抗原による選択に起因するものではありません。SCID表現型の回復は、まれなリンパ球前駆細胞で発生し、漏れやすいSCIDマウスのほとんどの機能性リンパ球クローンを説明する可能性があると結論付けています。

The severe combined immune deficient (scid) mouse mutant is characterized by a general absence of functional B and T lymphocytes. This deficiency appears to result from a defect in the variable-diversity-joining (VDJ) recombinase system, which is responsible for the assembly of V, D, and J gene segments that code for immunoglobulin and T-cell receptor (TCR) V regions. Most rearranged immunoglobulin or TCR genes in transformed scid lymphocytes contain abnormal J-associated deletions and are nonfunctional. A few functional lymphocyte clones do arise, however, in some young adult scid mice and in virtually all old scid mice; this phenomenon is referred to as leakiness. Alloreactive, CD3+ T-cell clones were isolated from leaky scid mice and the status of their TCR beta and gamma loci was examined in an effort to assess the nature of the recombinase activity that gives rise to functional scid lymphocytes. The recombination junctions of six gamma and two beta alleles were sequenced, representing four alloreactive T-cell clones. All of the junctions were indistinguishable from those seen in normal cells. These results cannot be attributed to selection by antigen because other rearranged TCR genes account for the TCR molecules expressed by these T-cell clones. We conclude that reversion of the scid phenotype can occur in rare lymphocyte progenitors and may account for most functional lymphocyte clones in leaky scid mice.