ヒト抗IGGヒンジ自己抗体の起源、特異性、および潜在的な生物学的関連性

ヒト抗IGGヒンジ（HAH）自己抗体は、タンパク質分解切断後に曝露された抗体のヒンジ領域の不可解なエピトープを認識する免疫グロブリンのクラスを構成しますが、無傷のIgG対応物に結合しません。HAH自己抗体の詳細な分子特性は、抗原課題とは無関係に生じる天然の自己抗体とは異なることを示唆しています。複数の研究では、IgGSの上部または下部ヒンジ領域のいずれかに露出したC末端アミノ酸残基を有する断片への結合として元々検出されたHAH自己抗体の特異性を定義しようとしました。多くの研究者が、HAH自己抗体のアイソタイププロファイルに関する情報を提供しており、プロテアーゼ切断パターンとHAH自己抗体反応性間の相関関係を提供しています。いくつかの生物学的機能は、家の洗浄機能から免疫抑制の役割、切断されたIgGへの機能の回復に至るまで、HAH自己抗体に起因しています。このレビューでは、その起源、特異性、および提案された生物学的関連性の観点から、HAH自己抗体に関する歴史的および現在の文献の両方について説明します。

Human anti-IgG hinge (HAH) autoantibodies constitute a class of immunoglobulins that recognize cryptic epitopes in the hinge region of antibodies exposed after proteolytic cleavage, but do not bind to the intact IgG counterpart. Detailed molecular characterizations of HAH autoantibodies suggest that they are, in some cases, distinct from natural autoantibodies that arise independent of antigenic challenge. Multiple studies have attempted to define the specificity of HAH autoantibodies, which were originally detected as binding to fragments possessing C-terminal amino acid residues exposed in either the upper or lower hinge regions of IgGs. Numerous investigators have provided information on the isotype profiles of the HAH autoantibodies, as well as correlations among protease cleavage patterns and HAH autoantibody reactivity. Several biological functions have been attributed to HAH autoantibodies, ranging from house-cleaning functions to an immunosuppressive role to restoring function to cleaved IgGs. In this review, we discuss both the historic and current literature regarding HAH autoantibodies in terms of their origins, specificity, and proposed biological relevance.