新規スクリーニングカスケードは、MKK4がSer422でタウリン酸化を調節する重要なキナーゼとして識別します

セリン422でのタウのリン酸化は、タウの凝集を促進します。この重要なリン酸化イベントの原因となるキナーゼは、これまでのところ特定されていませんが、アルツハイマー病の潜在的な薬物標的になる可能性があります。ここでは、このキナーゼを識別するアッセイ戦略について説明します。Ambit Kinaseプラットフォームを使用したスクリーニングヒットの65'000キナーゼ阻害剤とin vitro阻害剤標的プロファイリングのライブラリとin vitro阻害剤ターゲットプロファイリングの組み合わせを使用して、MKK4はヒト神経芽細胞腫細胞におけるTAU-S422リン酸化において重要な役割を果たすと特定されました。

Phosphorylation of Tau at serine 422 promotes Tau aggregation. The kinase that is responsible for this key phosphorylation event has so far not been identified but could be a potential drug target for Alzheimer's disease. We describe here an assay strategy to identify this kinase. Using a combination of screening a library of 65'000 kinase inhibitors and in vitro inhibitor target profiling of the screening hits using the Ambit kinase platform, MKK4 was identified as playing a key role in Tau-S422 phosphorylation in human neuroblastoma cells.