実験的自己免疫性ブドウ膜炎におけるα-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）の新規ペプチド類似体の免疫抑制活性

自己免疫性ブドウ膜炎は、眼の炎症性障害であり、痛みや視力喪失につながる可能性があります。ステロイドと免疫抑制薬は現在、ブドウ膜炎の唯一の治療薬であり、深刻な眼および全身毒性を持っています。したがって、より安全な代替治療が望ましい。アルファメラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）は、エフェクターT細胞機能を抑制し、調節T細胞を誘導し、特定の自己免疫モデルと移植モデルに有益な効果をもたらす神経ペプチドです。ネイティブα-MSH（DRI-α-MSH）の新規D-アミノ酸ペプチドアナログがプロテアーゼ消化から保護され、メラノコルチン-1受容体の選択性が向上した。DRI-α-MSHアナログの全身送達は、疾患の進行を劇的に抑制し、実験的自己免疫性ブドウ膜炎（EAU）モデルの網膜構造を保持しました。眼窩周囲注射による局所送達も同様に効果的でした。重要なことに、新規DRI-α-MSHアナログによる治療は、コルチコステロイドであるデキサメタゾンと同様の大きさのブドウ膜炎を抑制しました。データは、新規のDRI-α-MSH類似体が抗炎症活性を示し、鳥炎やその他の自己免疫疾患で治療的に使用される可能性があることを示しています。

Autoimmune uveitis is an inflammatory disorder of the eye that can lead to pain and vision loss. Steroids and immunosuppressive drugs are currently the only therapeutics for uveitis and have serious ocular and systemic toxicities. Therefore, safer alternative therapeutics are desired. Alpha-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) is a neuropeptide that suppresses effector T cell functions, induces regulatory T cells and has beneficial effects in certain autoimmune and transplant models. A novel d-amino acid peptide analog of native α-MSH (dRI-α-MSH) was produced that was protected from protease digestion and had increased selectivity for the melanocortin-1 receptor. Systemic delivery of the dRI-α-MSH analog dramatically suppressed disease progression and retained retinal architecture in the experimental autoimmune uveitis (EAU) model. Local delivery by periorbital injection was equally effective. Importantly, treatment with the novel dRI-α-MSH analog suppressed uveitis with a similar magnitude to the corticosteroid, dexamethasone. Data indicate that the novel dRI-α-MSH analogs show anti-inflammatory activities and have potential therapeutic use in uveitis and other autoimmune diseases.