マクロファージの細胞外スーパーオキシドジスムターゼは、食作用を促進することにより細菌の殺害を増強します

細胞外スーパーオキシドジスムターゼ（EC-SOD）は肺に豊富であり、多くの肺in辱に応じて炎症と損傷を制限します。EC-SODが細菌感染症に重要な役割を果たしているという仮説をテストするために、野生型およびEC-SODノックアウト（KO）マウスに大腸菌に感染して肺炎を誘導しました。EC-SOD KOグループのマウスは、野生型マウスよりも肺炎症が大きいことを示しましたが、感染後の肺からの細菌のクリアランスが少なくなりました。マクロファージと好中球はEC-SODを発現します。しかし、これらの炎症細胞におけるその機能と細胞内局在は不明です。本研究では、免疫ゴルド電子顕微鏡検査により、ファゴサイトの膜結合小胞のEC-SODが明らかになりました。これらの発見は、炎症性細胞EC-SODが抗菌防御に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。この仮説をテストするために、野生型およびEC-SOD KOマウスの食細胞を評価しました。EC-SODを欠くマクロファージは、刺激後にEC-SODを発現する細胞よりも反応性のある酸素種を産生しましたが、細菌の食作用と細菌の殺害の有意な障害を示しました。全体として、これはEC-SODが細菌のクリアランスを促進し、細菌の食作用を促進することにより感染に応じて炎症を制限することを示唆しています。

Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) is abundant in the lung and limits inflammation and injury in response to many pulmonary insults. To test the hypothesis that EC-SOD has an important role in bacterial infections, wild-type and EC-SOD knockout (KO) mice were infected with Escherichia coli to induce pneumonia. Although mice in the EC-SOD KO group demonstrated greater pulmonary inflammation than did wild-type mice, there was less clearance of bacteria from their lungs after infection. Macrophages and neutrophils express EC-SOD; however, its function and subcellular localization in these inflammatory cells is unclear. In the present study, immunogold electron microscopy revealed EC-SOD in membrane-bound vesicles of phagocytes. These findings suggest that inflammatory cell EC-SOD may have a role in antibacterial defense. To test this hypothesis, phagocytes from wild-type and EC-SOD KO mice were evaluated. Although macrophages lacking EC-SOD produced more reactive oxygen species than did cells expressing EC-SOD after stimulation, they demonstrated significantly impaired phagocytosis and killing of bacteria. Overall, this suggests that EC-SOD facilitates clearance of bacteria and limits inflammation in response to infection by promoting bacterial phagocytosis.