3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMAまたは「エクスタシー」）および幻覚剤使用者の脳セロトニン輸送体およびセロトニン（2A）受容体結合の生体内イメージング

コンテキスト：幻覚剤と3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMAまたは「エクスタシー」）の両方が、幻覚後のセロトニン（2A）受容体に直接的なアゴニズム効果をもたらします。これは、幻覚作用の重要な部位です。さらに、MDMAは、シナプス前セロトニンの強力な放出および再取り込み阻害剤です。 目的：脳セロトニン輸送体（SERT）およびセロトニン（2A）受容体結合に対するMDMAおよび幻覚剤の使用の微分効果を評価する。 設計：24人の若い成人薬物使用者と21人の非使用のコントロール参加者を対象としたポジトロン排出断層撮影研究炭素11（（11）c）ラベル3-アミノ-4- [2- [（di（メチル）アミノ）メチル]フェニル]スルファニルベンゾニトリル（DASB）およびフッ素18（（18）F）ラベルアルタンセリン。11日間の最小薬物禁欲期間の後、ユーザーグループでスキャンが行われ、グループは幻覚剤を摂取するユーザー（n = 10）およびMDMAプローリングユーザー（n = 14）に細分化されました。 参加者：MDMAおよび/または幻覚薬および21の非使用コントロールの24人の若い成人ユーザー。 主な結果の測定：in vivo脳脳セートおよびセロトニン（2a）受容体結合。 結果：非使用者と比較して、MDMAプロファーリングユーザーは、SERTの非形状の結合電位の有意な減少を示しました（新皮質、-56％; PallidoStriatum、-19％;およびAmygdala、-32％）。幻覚剤を好むユーザーに大きな変化は見られませんでした。皮質および淡孔および淡孔および淡面体の両方のSERT形成性結合電位は、寿命MDMA暴露の数と負の相関があり、MDMAの禁欲の時間は皮質下皮質ではあるが皮質のsert結合ではありませんでした。セロトニン（2A）受容体アゴニストユーザー（両方のユーザーグループ）における新皮質セロトニン（2A）受容体結合のわずかな減少も検出されました。 結論：幻覚剤の使用ではなくMDMAは、脳前症の血清学的伝達システムの変化に関連しているという証拠が見つかりました。幻覚薬は主にセロトニン（2a）受容体のアゴニズム作用を持っているため、MDMAの使用と脳sert結合との間の負の関連は、MDMAのセロトニン（2a）アゴニズム効果ではなく、直接的なシナプス前MDMA効果によって媒介されると結論付けます。私たちの横断的データは、皮質下皮質ではなく、皮質の皮質結合の回復が数ヶ月のMDMA禁欲の後に起こる可能性があることを示唆しています。

CONTEXT: Both hallucinogens and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or "ecstasy") have direct agonistic effects on postsynaptic serotonin(2A) receptors, the key site for hallucinogenic actions. In addition, MDMA is a potent releaser and reuptake inhibitor of presynaptic serotonin. OBJECTIVE: To assess the differential effects of MDMA and hallucinogen use on cerebral serotonin transporter (SERT) and serotonin(2A) receptor binding. DESIGN: A positron emission tomography study of 24 young adult drug users and 21 nonusing control participants performed with carbon 11 ((11)C)-labeled 3-amino-4-[2-[(di(methyl)amino)methyl]phenyl]sulfanylbenzonitrile (DASB) and fluorine 18 ((18)F)-labeled altanserin, respectively. Scans were performed in the user group after a minimum drug abstinence period of 11 days, and the group was subdivided into hallucinogen-preferring users (n = 10) and MDMA-preferring users (n = 14). PARTICIPANTS: Twenty-four young adult users of MDMA and/or hallucinogenic drugs and 21 nonusing controls. MAIN OUTCOME MEASURES: In vivo cerebral SERT and serotonin(2A) receptor binding. RESULTS: Compared with nonusers, MDMA-preferring users showed significant decreases in SERT nondisplaceable binding potential (neocortex, -56%; pallidostriatum, -19%; and amygdala, -32%); no significant changes were seen in hallucinogen-preferring users. Both cortical and pallidostriatal SERT nondisplaceable binding potential was negatively correlated with the number of lifetime MDMA exposures, and the time of abstinence from MDMA was positively correlated with subcortical, but not cortical, SERT binding. A small decrease in neocortical serotonin(2A) receptor binding in the serotonin(2A) receptor agonist users (both user groups) was also detected. CONCLUSIONS: We found evidence that MDMA but not hallucinogen use is associated with changes in the cerebral presynaptic serotonergic transmitter system. Because hallucinogenic drugs primarily have serotonin(2A) receptor agonistic actions, we conclude that the negative association between MDMA use and cerebral SERT binding is mediated through a direct presynaptic MDMA effect rather than by the serotonin(2A) agonistic effects of MDMA. Our cross-sectional data suggest that subcortical, but not cortical, recovery of SERT binding might take place after several months of MDMA abstinence.