ニコチン性アセチルコリン受容体多型、喫煙行動、およびタバコ関連癌および肺および心血管疾患：コホート研究

目的：染色体15Q25上のニコチン性アセチルコリン受容体多型（RS1051730）の間の関連を調べ、遺伝子クラスターChrNA3-CHRNB4-CHRNA5、喫煙行動、および一般的な人口におけるタバコ関連の癌と肺および心臓の血管疾患をマークしました。 方法：コペンハーゲン市の心臓研究からの1万人の参加者が遺伝子型であり、最大18年間の100％完全な追跡調査で前向きに観察されました。喫煙行動はベースラインで測定されました。エンドポイントは、肺がん、膀胱癌、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、虚血性脳卒中でした。 結果：40パック年を超える累積タバコ消費のための多因子調整済みおよび遺伝子型調整後サブハザード比は、肺がんの場合は32.5（95％CI、12.0〜87.7）、2.2（95％CI、1.1〜1.1）の場合、腹部がん、9.4（95％CI、95％CI、6.9）肺疾患、虚血性心疾患の場合は1.5（95％CI、1.3〜1.8）、虚血性脳卒中で1.1（95％CI、0.8〜1.4）。喫煙非キャリアとホモ接合体の中で、毎日のタバコ消費量は16および18 g/d（p <.001）、累積タバコの消費量は28パックと31パック年（p = .003）であり（p = .003）、喫煙吸入はそれぞれ71.9％と78.1％（p <.001）でした。ホモ接合体と非キャリアの多因子調整および喫煙行動調整後サブハザード比は、肺がんの1.6（95％CI、1.1〜2.2）、膀胱がんの1.7（95％CI、1.0〜1.0）、1.3（95％CI、1.1から1.6）、chroncy慢な薬や1.6）1.0）虚血性心疾患の場合、虚血性脳卒中では1.1（95％CI、0.8〜1.4）。 結論：喫煙は一般集団の主要なタバコ関連疾患に関連していますが、ニコチン性アセチルコリン受容体多型は、喫煙の調整後の肺がん、膀胱がん、慢性閉塞性肺疾患の追加のリスク増加と関連しています。

PURPOSE: We examined the associations between the nicotinic acetylcholine receptor polymorphism (rs1051730) on chromosome 15q25 marking the gene cluster CHRNA3-CHRNB4-CHRNA5, smoking behavior, and tobacco-related cancer and lung and cardiovascular diseases in the general population. METHODS: Ten thousand three hundred thirty participants from the Copenhagen City Heart Study were genotyped and observed prospectively with up to 18 years of 100% complete follow-up. Smoking behavior was measured at baseline. End points were lung cancer, bladder cancer, chronic obstructive pulmonary disease, ischemic heart disease, and ischemic stroke. RESULTS: Multifactorially adjusted and genotype-adjusted subhazard ratios for a cumulative tobacco consumption above 40 pack-years versus 0 pack-years were 32.5 (95% CI, 12.0 to 87.7) for lung cancer, 2.2 (95% CI, 1.1 to 4.5) for bladder cancer, 9.4 (95% CI, 6.9 to 12.7) for chronic obstructive pulmonary disease, 1.5 (95% CI, 1.3 to 1.8) for ischemic heart disease, and 1.1 (95% CI, 0.8 to 1.4) for ischemic stroke. Among smoking noncarriers and homozygotes, daily tobacco consumption was 16 and 18 g/d (P < .001), cumulative tobacco consumption was 28 and 31 pack-years (P = .003), and smoking inhalation was 71.9% and 78.1% (P < .001), respectively. Multifactorially adjusted and smoking behavior-adjusted subhazard ratios for homozygotes versus noncarriers were 1.6 (95% CI, 1.1 to 2.2) for lung cancer, 1.7 (95% CI, 1.0 to 3.0) for bladder cancer, 1.3 (95% CI, 1.1 to 1.6) for chronic obstructive pulmonary disease, 0.9 (95% CI, 0.7 to 1.0) for ischemic heart disease, and 1.1 (95% CI, 0.8 to 1.4) for ischemic stroke. CONCLUSION: Although smoking is associated with major tobacco-related diseases in the general population, the nicotinic acetylcholine receptor polymorphism is associated with additional increased risk of lung cancer, bladder cancer, and chronic obstructive pulmonary disease after adjustment for smoking.