α₂アドレンセプターの薬理学と生理学は、それぞれα-ヘテロ受容器と自己受容器によって決定されますか？

α（2） - アドレナリン受容体は、内因性カテコールアミンノルアドレナリンおよびアドレナリンに対する生理学的反応の重要なメディエーターです。さらに、α（2） - アドレナリン受容体は、高血圧、交感神経過剰活動性、緑内障の治療の薬理学的標的です。α（2） - アドレナリン受容体は、麻酔と集中治療に鎮静と鎮痛を誘発することも標的にされています。α（2） - アドレナリン受容体は、中央および末梢神経系のニューロンからのさまざまな送信機の放出を阻害するシナプス前受容体として最初に説明されました。これらのシナプス前神経受容体に加えて、α（2） - アドレナリン受容体も体の多くの非神経細胞タイプで同定されました。マウスの遺伝子ターゲティングは、これらの受容体の生理学的および薬理学的機能を特定のα（2a） - 、α（2b）、およびα（2c） - アドレナコセプトサブタイプに包括的に割り当てました。ただし、これらのサブタイプ特異的α（2）アドレナリン受容体機能に関与する特定の細胞タイプとシグナル伝達経路は、最近までほとんど未開拓でした。このレビューでは、アドレナリン作動性ニューロンのα（2）アドレナリン受容体の役割、つまりα（2） - autoreceptors、α（2） - アドレナリン受容体の非レンレン作動性ニューロンの役割を定義するために生成されたトランスジェニックマウスモデルからの最近の発見をまとめたものです。、α（2）heteroreceptorsと呼ばれます。α（2） - アポレセプターは、安静時の交感神経および副腎クロマフィン細胞からの交感神経およびアドレナリンの解放を主に制限するために主に必要です。これらの受容体は、たとえば慢性心不全中の交感神経活動が向上したために発生する可能性があるため、慢性活性化時に脱感作されます。対照的に、急性投与されたα（2）アドレナリン受容体アゴニスト薬物の薬理学的効果は、本質的に鎮痛、鎮静、低体温症、麻酔抑制と胸痛および低血圧を含む非アドレナリン性ニューロンのα（2） - ヘテロ受容器を必要とします。したがって、α（2）アドレナリン受容体の生理学的機能とα（2）アドレナリン受容体アゴニスト薬の薬理学的機能の媒介における自己受容体の重要性の明確な絵が明らかになりました。

α(2)-Adrenoceptors are important mediators of physiological responses to the endogenous catecholamines noradrenaline and adrenaline. In addition, α(2)-adrenoceptors are pharmacological targets for the treatment of hypertension, sympathetic overactivity and glaucoma. α(2)-Adrenoceptors are also targeted to induce sedation and analgesia in anaesthesia and intensive care. α(2)-Adrenoceptors were first described as presynaptic receptors inhibiting the release of various transmitters from neurons in the central and peripheral nervous systems. In addition to these presynaptic neuronal receptors, α(2)-adrenoceptors were also identified in many non-neuronal cell types of the body. Gene-targeting in mice provided a comprehensive assignment of the physiological and pharmacological functions of these receptors to specific α(2A)-, α(2B) - and α(2C)-adrenoceptor subtypes. However, the specific cell types and signalling pathways involved in these subtype-specific α(2)-adrenoceptor functions were largely unexplored until recently. This review summarizes recent findings from transgenic mouse models, which were generated to define the role of α(2)-adrenoceptors in adrenergic neurons, that is, α(2)-autoreceptors, versus α(2)-adrenoceptors in non-adrenergic neurons, termed α(2)-heteroreceptors. α(2)-Autoreceptors are primarily required to limit release of noradrenaline from sympathetic nerves and adrenaline from adrenal chromaffin cells at rest. These receptors are desensitized upon chronic activation as it may for instance occur due to enhanced sympathetic activity during chronic heart failure. In contrast, pharmacological effects of acutely administered α(2)-adrenoceptor agonist drugs essentially require α(2)-heteroreceptors in non-adrenergic neurons, including analgesia, sedation, hypothermia and anaesthetic-sparing as well as bradycardia and hypotension. Thus a clear picture has emerged of the significance of auto- versus heteroreceptors in mediating the physiological functions of α(2)-adrenoceptors and the pharmacological functions of α(2)-adrenoceptor agonist drugs respectively.