ナノ臼歯クラスCベータラクタマーゼ阻害剤としてのチオフェニルオキシム由来ホスホネートは、緑膿菌とアシネトバクターbaumanniiに対するイミペネムのMICを還元する

一連のチオフェニルオキシムホスホネートベータラクタマーゼ阻害剤の調製と特性評価について説明します。これらの類似体の多くは、緑膿菌と腸内菌のクラスCベータラクタマーゼの強力で選択的な阻害剤でした。化合物3Bおよび7は、イミペネム耐性緑膿菌の株を発現するAMPCに対してイミペネムのMICを減少させました。アシネトバクターbaumanniiおよび高濃度の化合物3bからのクラスD oxa-40ベータラクタマーゼに対して、多くの表現化合物がミクロモルの効力を保持しました。-40ベータラクタマーゼ。マウスでは、化合物3bはイミペネムと同様のファマコキネティクスを示しました。

The preparation and characterization of a series of thiophenyl oxime phosphonate beta-lactamase inhibitors is described. A number of these analogs were potent and selective inhibitors of class C beta-lactamases from Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter cloacae. Compounds 3b and 7 reduced the MIC of imipenem against an AmpC expressing strain of imipenem-resistant P. aeruginosa. A number of the title compounds retained micromolar potency against the class D OXA-40 beta-lactamase from Acinetobacter baumannii and at high concentrations compound 3b was shown to reduce the MIC of imipenem against a highly imipenem-resistant strain of A. baumanii expressing the OXA-40 beta-lactamase. In mice compound 3b exhibited phamacokinetics similar to imipenem.