核周囲のコビン錯体は、明確なサイレントクロマチンドメインでの役割を介して複製の寿命を維持しています

ヘテロクロマチン、またはサイレントクロマチンは、核エンベロープに優先的に存在します。テロメアとrDNAの繰り返しは、Saccharomyces cerevisiaeの2つの主要な核周囲のサイレントクロマチンドメインです。コビンタンパク質複合体は、サイレントクロマチンアセンブリと核周囲のrDNAアンカーを通じて、RDNAの繰り返しの安定性を部分的に維持します。ここでは、テロメアでのコヒビンの役割を報告し、染色体の末端で複合体の機能が複製の寿命を維持していることを示します。コビンは、LEM/SUNドメインを含む核エンベロープタンパク質とテロメア関連因子に結合します。コビンまたはエンベロープタンパク質の破壊は、サブテロメア内のテロメア局在とサイレントクロマチンアセンブリを無効にします。コヒビンの喪失により、SIR2ヒストン脱アセチラーゼの局在化が染色体の端に限定され、サブテロメアDNAの安定性が破壊され、RDNAの繰り返しが安定しても寿命が短くなります。テロメアのSIR2濃度を回復すると、クロマチンと寿命の欠陥が廃止され、テロメアのコヒビンの喪失に関連しています。私たちの仕事は、コヒビン複合体の役割を明らかにし、核区画化、染色体の安定性、および老化の間の関係を明らかにします。

Heterochromatin, or silent chromatin, preferentially resides at the nuclear envelope. Telomeres and rDNA repeats are the two major perinuclear silent chromatin domains of Saccharomyces cerevisiae. The Cohibin protein complex maintains rDNA repeat stability in part through silent chromatin assembly and perinuclear rDNA anchoring. We report here a role for Cohibin at telomeres and show that functions of the complex at chromosome ends and rDNA maintain replicative life span. Cohibin binds LEM/SUN domain-containing nuclear envelope proteins and telomere-associated factors. Disruption of Cohibin or the envelope proteins abrogates telomere localization and silent chromatin assembly within subtelomeres. Loss of Cohibin limits Sir2 histone deacetylase localization to chromosome ends, disrupts subtelomeric DNA stability, and shortens life span even when rDNA repeats are stabilized. Restoring telomeric Sir2 concentration abolishes chromatin and life span defects linked to the loss of telomeric Cohibin. Our work uncovers roles for Cohibin complexes and reveals relationships between nuclear compartmentalization, chromosome stability, and aging.