家族性低マグネサ血症のトルコ患者の臨床的および分子特性：TRPM6およびCLDN16遺伝子の新規突然変異

背景：新規腎mg（2+）トランスポーターとイオンチャネルの最近の識別と特性評価により、腎マグネシウム処理の正常な生理学の理解が大幅に向上しました。 方法：本研究では、6つの家族から原発性低ガネサ血症の8人のトルコの子供（10.6歳の中央値、3〜16.2歳、5人の少年、3人の少女）の臨床的および分子的特性を扱っています。 結果：すべての患者が最初にテタニーと痙攣を呈した。実験室の評価では、すべての患者で非常に低い血清マグネシウムレベルと低血清カルシウムレベルが得られました。6人の患者が副甲状腺ホルモンレベルが不十分であることを示したが、残りの2人の患者は副甲状腺機能亢進症、高カルシウム、腎症を示した。遺伝学的研究により、6人の患者のTRPM6変異による二次性低カルシウム血症（HSH）と、1人の患者のCLDN16変異による高カルシウムおよびニフロカンシン症（FHHNC）を伴う家族性低マグナ血症による家族性低マグナ血症（HSH）が明らかになりました。 結論：最近特定されたマグネシウム粉砕障害の中で、HSHとFHHNCはトルコの人口にも2つの主要なエンティティを表しています。臨床経過と低コマグネサ血症の臨床検査診断に加えて、腎カルシウムの浪費と副甲状腺機能の検出は、これらの最も一般的な遺伝性マグネシウム欠乏症を区別するために重要です。HSHの根底にあるTRPM6変異は、ほぼ均一にTRPM6タンパク質の機能の完全な喪失につながりますが、FHHNC表現型の重症度は、変異したクローディン-16タンパク質の残留機能に依存します。

BACKGROUND: Recent identification and characterization of novel renal Mg(2+) transporters and ion channels have greatly increased our understanding of the normal physiology of renal magnesium handling. METHODS: The present study deals with the clinical and molecular characterization of eight Turkish children (median age 10.6 years, range 3-16.2 years, five boys and three girls) with primary hypomagnesaemia from six families. RESULTS: All patients initially presented with tetany and convulsions. Laboratory evaluation yielded severely low serum magnesium levels and low serum calcium levels in all patients. While six patients exhibited inadequately low parathyroid hormone levels, the two remaining patients showed hyperparathyroidism, hypercalciuria and nephrocalcinosis. Genetic studies revealed familial hypomagnesaemia with secondary hypocalcaemia (HSH) due to a TRPM6 mutation in six patients and familial hypomagnesaemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis (FHHNC) due to a CLDN16 mutation in one patient. CONCLUSIONS: Among recently identified magnesium-wasting disorders, HSH and FHHNC represent two major entities also in the Turkish population. Besides clinical course and laboratory diagnosis of hypomagnesaemia, the detection of renal calcium wasting and parathyroid function are crucial to differentiate between these most prevalent forms of hereditary magnesium deficiency. While TRPM6 mutations underlying HSH almost uniformly lead to a complete loss of function of the TRPM6 protein, the severity of FHHNC phenotype depends on the residual function of the mutated claudin-16 protein.