転移性乳がん患者におけるHER2陽性循環腫瘍細胞の予後値

背景：7.5 mLの血液中の5以上の循環腫瘍細胞（CTC）の存在は、転移性乳がん（MBC）の予後マーカーが不十分です。ただし、CTCSにおけるヒト表皮成長因子受容体2（HER2）状態の役割は不明です。 方法：全身療法を開始したMBC患者のこのパラメーターの予後値を前向きに評価しました。治療の開始時および3〜4週間後（最初のフォローアップ）のCTCカウント（≥5または<5）およびCTCのHER2ステータスが決定されました。 結果：52人の登録患者の追跡期間の中央値は655.0日（18〜275日）でした。HER2陽性CTCは、研究期間中に52人の患者のうち14人（26.9％）に存在しました。HER2陰性腫瘍の33人の患者のうち8人（24.2％）は、研究期間中にHER2陽性CTCを有していました。最初のフォローアップでは、HER2陽性CTCの患者は、LOG-RANK分析でHER2陽性CTCS（n = 43）のない患者よりも、HER2陽性CTCSの患者（n = 6; p = 0.001）および全体（p = 0.013）生存率を有意に短くしました（p = 0.013）。多変量解析では、最初のフォローアップ時のHER2陽性CTC（P = 0.029）およびこの研究の前に受けた患者の数（p = 0.006）は、無増悪生存の観点から独立した予後因子でした。ベースラインでの療法の数（p = 0.001）と5以上のCTC（p = 0.043）のカウントは、全生存の観点から独立した予後因子でした。 結論：CTCのHER2状態がMBCの予後因子である可能性があることを示しました。HER2陽性CTCSおよびHER2陰性原発性腫瘍の患者に対するHER2標的療法の潜在的な役割を決定するには、十分に動力のある前向き研究が必要です。

BACKGROUNDS: The presence of ≥5 circulating tumor cells (CTCs) in 7.5 ml blood is a poor prognostic marker in metastatic breast cancer (MBC). However, the role of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status in CTCs is not known. METHODS: We prospectively assessed the prognostic value of this parameter for patients with MBC who started a new line of systemic therapy. The CTC count (≥5 or <5) and the HER2 status in CTCs at the initiation of the therapy and 3-4 weeks later (first follow-up) were determined. RESULTS: The median follow-up time of the 52 enrolled patients was 655.0 days (18-1,275 days). HER2-positive CTCs were present in 14 of the 52 patients (26.9%) during the study period. Eight of 33 patients (24.2%) with HER2-negative primary tumors had HER2-positive CTCs during the study period. At first follow-up, patients with HER2-positive CTCs had significantly shorter progression-free (n = 6; P = 0.001) and overall (P = 0.013) survival than did patients without HER2-positive CTCs (n = 43) in log-rank analysis. In multivariate analysis, HER2-positive CTCs at first follow-up (P = 0.029) and the number of therapies patients received before this study (P = 0.006) were independent prognostic factors in terms of progression-free survival. The number of therapies (P = 0.001) and a count of ≥5 CTCs (P = 0.043) at baseline were independent prognostic factors in terms of overall survival. CONCLUSIONS: We showed that HER2 status in CTCs may be a prognostic factor for MBC. Well-powered prospective studies are necessary to determine the potential role of HER2-targeted therapies for patients with HER2-positive CTCs and HER2-negative primary tumors.