ピットホプキンス症候群：16人の新しい患者の報告と臨床診断基準

ピットホプキンス症候群（PTHS）は、重度の知的障害、典型的な顔面ゲシュタルト、および呼吸異常などの追加の特徴によって特徴付けられます。転写因子4（TCF4）の原因となるハプロ不全の発見後、約60人の患者が報告されています。PTHSが疑われる63人の患者のTCF4変異を探しました。TCF4（2人の患者）、遺伝子変異（11人の患者）、およびTCF4（1人の患者14Q; 18Q）バランスのある転座（1人の患者）を含む大規模な18Q21.2染色体欠失の結果として、TCF4のハプロインスフレンスが14人の患者で同定されました。これらの患者の臨床的特徴を評価することにより、文献データとともに、典型的な顔面ゲシュタルトに加えて、PTHSの表現型は、次の特性のさまざまな組み合わせから生じることに気付きました。出生、出生後の小頭症、呼吸異常、運動の不調整、眼の異常、便秘、発作、典型的な行動、微妙な脳の異常。PTHSは現在、エンジェルマン症候群とレット症候群との鑑別診断に関与していると考えられていますが、顔の特性と身体学的表現型の両方の詳細な分析を組み合わせることで、PTHSの分子検査が最初に選択されることがわかりました。顕著な臨床基準に基づいて、正常なTCF4を有する2人の患者でPTHSの診断が臨床的に行われました。このレポートは、イタリア起源の最初の一連のPTHS患者を扱っています。

Pitt-Hopkins syndrome (PTHS) is characterized by severe intellectual disability, typical facial gestalt and additional features, such as breathing anomalies. Following the discovery of the causative haploinsufficiency of transcription factor 4 (TCF4), about 60 patients have been reported. We looked for TCF4 mutations in 63 patients with a suspected PTHS. Haploinsufficiency of TCF4 was identified in 14 patients, as a consequence of large 18q21.2 chromosome deletions involving TCF4 (2 patients), gene mutations (11 patients) and a t(14q;18q) balanced translocation disrupting TCF4 (one patient). By evaluating the clinical features of these patients, along with literature data, we noticed that, in addition to the typical facial gestalt, the PTHS phenotype results from the various combinations of the following characteristics: intellectual disability with severe speech impairment, normal growth parameters at birth, postnatal microcephaly, breathing anomalies, motor incoordination, ocular anomalies, constipation, seizures, typical behavior and subtle brain abnormalities. Although PTHS is currently considered to be involved in differential diagnosis with Angelman and Rett syndromes, we found that combining the facial characteristics with a detailed analysis of both the physical and the neurological phenotype, made molecular testing for PTHS the first choice. Based on striking clinical criteria, a diagnosis of PTHS was made clinically in two patients who had normal TCF4. This report deals with the first series of PTHS patients of Italian origin.