アシドーシスにおけるグリア細胞の腫れの分子メカニズム

アシドーシスにおけるグリアの腫れのメカニズムは、in vitroモデルで調査されました。C6グリア細胞は、7.4〜6.2の間のpHレベルにさらされました。細胞体積応答は、フローサイトメトリーによって決定されました。pHが6.8以下に減少した場合、110％から115％の細胞腫脹が観察されました。この効果は、アシドーシスへの暴露の長さとは無関係でした。pHによって誘導される腫れは、（a）アミロライドによるNa+/H+アンチポーターの阻害、（b）ヘープによる重炭酸塩の置換、および（c）アセタゾールアミドによる炭酸アンチラーゼの阻害によって減衰する可能性があります。インキュベーション培地からのNa+イオンの欠如は、アシドーシス誘発性グリアの腫れを完全に防止しました。Cl-/HCO3-アンチポーターの阻害は、その最初の段階でのみ腫れを減少させました。結果は、アシドーシスにおけるグリアの腫れは、正常な細胞内pHを維持しようとする試みとして、陰イオンと陽イオン抗糖剤の活性化によるものである可能性があることを示唆しています。虚血性半球帯におけるグリア細胞の腫れは、同様のメカニズムに沿って進化すると結論付けられています。

The mechanism of glial swelling in acidosis were investigated in an in vitro model. C6 glial cells were exposed to pH levels between 7.4 and 6.2. The cell volume response was determined by flow cytometry. Cell swelling of 110% to 115% was observed if pH was reduced to 6.8 or below. This effect was independent of the length of exposure to acidosis. Swelling induced by pH could be attenuated by (a) inhibition of the Na+/H+ antiporter by amiloride, (b) replacement of bicarbonate by HEPES, and (c) inhibition of carbonic anhydrase by acetazolamide. Absence of Na+ ions from the incubation medium completely prevented acidosis-induced glial swelling. Inhibition of the Cl-/HCO3- antiporter reduced swelling only in its first phase. The results suggest that glial swelling in acidosis may be from an activation of anion and cation antiporters as an attempt to maintain a normal intracellular pH. It is concluded that swelling of glial cells in the ischemic penumbra zone evolves along similar mechanisms.