フラグメントベースの創薬の紹介

フラグメントベースの創薬（FBDD）は、過去10年間に薬物リードを発見するための強力なツールとして登場しました。このアプローチは、最初に出発点を識別します。典型的な薬物の約半分のサイズの非常に小さな分子（断片）です。これらのフラグメントは、拡張またはリンクされて薬物リードを生成します。テクニックの起源は約30年前にさかのぼりますが、1990年代半ばに実験的なテクニックが十分に敏感で迅速になり、概念が実用的になるようになりました。それ以来、この分野は爆発しました。FBDDは、診療所に入った少なくとも18の薬物の発見に役割を果たしており、FBDDの実践者は学界と産業の両方で世界中で見つけることができます。文字通り、3冊の本（JahnkeとErlanson、Drug Discoveryにおけるフラグメントベースのアプローチ、2006; Zartler and Shapiro、Fragmentベースの薬物発見：Aアプローチ：A Approach：A 3冊の本がそうであるように、FBDDのさまざまな側面またはフィールド全体で数十のレビューが公開されています。実用的なアプローチ、2008; Kuo、フラグメントベースの薬物設計：ツール、実用的なアプローチ、および例、2011）。ただし、この章では、読者がほとんど知識がほとんどなくフィールドに近づいていると想定しています。重要な概念のいくつかを導入し、章の段階を後に設定し、X線結晶学がフラグメントの識別と進歩において中心的な役割を果たす方法を示します。

Fragment-based drug discovery (FBDD) has emerged in the past decade as a powerful tool for discovering drug leads. The approach first identifies starting points: very small molecules (fragments) that are about half the size of typical drugs. These fragments are then expanded or linked together to generate drug leads. Although the origins of the technique date back some 30 years, it was only in the mid-1990s that experimental techniques became sufficiently sensitive and rapid for the concept to be become practical. Since that time, the field has exploded: FBDD has played a role in discovery of at least 18 drugs that have entered the clinic, and practitioners of FBDD can be found throughout the world in both academia and industry. Literally dozens of reviews have been published on various aspects of FBDD or on the field as a whole, as have three books (Jahnke and Erlanson, Fragment-based approaches in drug discovery, 2006; Zartler and Shapiro, Fragment-based drug discovery: a practical approach, 2008; Kuo, Fragment based drug design: tools, practical approaches, and examples, 2011). However, this chapter will assume that the reader is approaching the field with little prior knowledge. It will introduce some of the key concepts, set the stage for the chapters to follow, and demonstrate how X-ray crystallography plays a central role in fragment identification and advancement.