miRNA miR-181cおよびmiR-9によって媒介される標的遺伝子抑制は、両方ともアミロイド-βによってダウンレギュレートされています

MicroRNA（miRNA）は、正常な脳の発達と機能に不可欠なタンパク質合成の小さな非コードRNA調節因子です。それらのプロファイルは、脳におけるアミロイド-β（Aβ）やタウ沈着を特徴とするアルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患で大幅に変化しています。機能障害は疾患の原因と結果の両方である可能性があるため、どのように規制緩和されたmiRNAがADに寄与するかは理解されていません。この質問に対処するために、以前にADのモデルでmiRNAをプロファイルしていました。これは、miR-9および-181Cが海馬培養のAβによってダウンレギュレートされていると特定しました。興味深いことに、Aβ置換App23トランスジェニックマウスおよびヒトAD組織で規制緩和されたmiRNAと顕著な重複がありました。Aβ前駆体プロテインアプリ自体はmiRNA調節の標的ですが、課題はさらなるターゲットを特定することにあります。ここでは、TGFBI、TRIM2、SIRT1、およびBTBD3の3 '非翻訳領域（3' UTR）を、単独または組み合わせのいずれかでmiR -9および-181cによって抑制されていると識別することにより、miRNA標的遺伝子のレパートリーを拡張します。まとめると、我々の研究では、miRNA miR-9および181cの推定標的遺伝子を特定します。これは、脳の恒常性と疾患の病因で機能する可能性があります。

MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA regulators of protein synthesis that are essential for normal brain development and function. Their profiles are significantly altered in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD) that is characterized by amyloid-β (Aβ) and tau deposition in brain. How deregulated miRNAs contribute to AD is not understood, as their dysfunction could be both a cause and a consequence of disease. To address this question we had previously profiled miRNAs in models of AD. This identified miR-9 and -181c as being down-regulated by Aβ in hippocampal cultures. Interestingly, there was a remarkable overlap with those miRNAs that are deregulated in Aβ-depositing APP23 transgenic mice and in human AD tissue. While the Aβ precursor protein APP itself is a target of miRNA regulation, the challenge resides in identifying further targets. Here, we expand the repertoire of miRNA target genes by identifying the 3' untranslated regions (3' UTRs) of TGFBI, TRIM2, SIRT1 and BTBD3 as being repressed by miR-9 and -181c, either alone or in combination. Taken together, our study identifies putative target genes of miRNAs miR-9 and 181c, which may function in brain homeostasis and disease pathogenesis.