フラグメントベースのリガンド発見におけるヒット生成と構造特性の効率

フラグメントベースのリガンド発見は、薬物リードとして機能する適切な物理化学的特性を備えた高親和性リガンドの生成のための有用な戦略を構成します。有用なフラグメントヒットの生成を加速する可能性があるため、一般的な生物物理学的スクリーニング戦略が増加しています。これらのヒットのクリスタル構造は、その後、高親和性リガンドに対するフラグメント進化の出発点として使用できます。FBLDにおけるヒット生成と構造的特性評価の効率と手術の側面の新たな理解は、この方法が化学ツールと実験的治療のアカデミックリガンド開発に適しているべきであることを示唆しています。

Fragment-based ligand discovery constitutes a useful strategy for the generation of high affinity ligands with suitable physico-chemical properties to serve as drug leads. There is an increasing number of generic biophysical screening strategies established with the potential for accelerating the generation of useful fragment hits. Crystal structures of these hits can subsequently be used as starting points for fragment evolution to high affinity ligands. Emerging understanding of the efficiency and operative aspects of hit generation and structural characterization in FBLD suggests that this method should be well suited for academic ligand development of chemical tools and experimental therapeutics.