エラスト溶解プロテアーゼによる不溶性エラスチンからのアミノ酸としてのデスモシンとイソデスモシンの解放

アテローム硬化性病変と腹部大動脈瘤の発達には、コラーゲンやエラスチンなどの細胞外マトリックス成分の分解と喪失が含まれます。エラスチンクロスリンクデスモシン（DES）および等胞子モシン（IDE）の放出は、心血管疾患におけるエラスチン分解を反映している可能性があります。この研究では、動脈疾患に関係するプロテイナーゼによる可溶性エラスチン架橋構造の産生を調査しました。組換えMMP-12および好中球エラスターゼは、不溶性エラスチンからのアミノ酸としてDESとIDEを放出しました。DESおよびIDEは、単球/マクロファージ細胞株または末梢血単球に由来するヒト原発性マクロファージにさらされた不溶性エラスチンからも放出されました。反応性酸素種（ROS）によって酸化されたエラスチンは、MMP-12または好中球エラスターゼとインキュベートした場合、非酸化エラスチンよりも非統合されていないDESおよびIDEを解放しました。これらの結果は、エラスチン分解のバイオマーカーとしての自由DESとIDEの調査をサポートしています。

The development of atherosclerotic lesions and abdominal aortic aneurysms involves degradation and loss of extracellular matrix components, such as collagen and elastin. Releases of the elastin cross-links desmosine (DES) and isodesmosine (IDE) may reflect elastin degradation in cardiovascular diseases. This study investigated the production of soluble elastin cross-linking structures by proteinases implicated in arterial diseases. Recombinant MMP-12 and neutrophil elastase liberated DES and IDE as amino acids from insoluble elastin. DES and IDE were also released from insoluble elastin exposed to monocyte/macrophage cell lines or human primary macrophages derived from peripheral blood monocytes. Elastin oxidized by reactive oxygen species (ROS) liberated more unconjugated DES and IDE than did non-oxidized elastin when incubated with MMP-12 or neutrophil elastase. These results support the exploration of free DES and IDE as biomarkers of elastin degradation.