高脂肪食は血清インスリンとグルコースの増加を引き起こし、腎尿細管脂質沈着と細胞外マトリックスの蓄積に相乗的につながります

腎尿細管脂質蓄積は、メタボリックシンドロームの腎損傷と関連していますが、そのメカニズムは完全には解明されていません。本研究の目的は、食事誘発メタボリックシンドロームにおける腎尿細管脂質蓄積の正確なメカニズムを調査することでした。in vivoの実験は、高脂肪食が高血糖、高インスリン血症、高トリアシルグリセロール血症を誘発し、その後のステロール調節タンパク質-1（SREBP-1）のその後の増加を誘発し、成長因子脂肪細胞の脂質脂肪脂肪細胞における成長因子脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪の増加を誘発することを示しました。ウィスターラット。ヒト腎近位尿細管上皮細胞株（HKC）を使用してインスリンの直接的な役割を決定し、結果は、インスリンがSREBP-1、脂肪酸シンターゼ（FASN）、TGF-β1発現、脂質滴、および細胞外マトリックス堆積物を誘導したことを明らかにしました。RNA干渉技術によるSREBP-1のノックダウンは、FASN、TGF-β1アップレギュレーション、脂質、およびインスリンによる細胞外マトリックス蓄積を有意に阻害しました。さらに、インスリンと高グルコースは、HKC細胞でSREBP-1、FASN、TGF-β1およびフィブロネクチン発現を相乗的に増加させる可能性があることがわかりました。これらの結果は、高脂肪食誘発性血清インスリンとグルコースの増加が、SREBP-1経路を介して腎尿細管脂質堆積と細胞外マトリックスの蓄積を引き起こすことを示しています。

Renal tubular lipid accumulation is associated with renal injury in the metabolic syndrome, but its mechanisms are not fully elucidated. The purpose of the present study was to investigate the exact mechanism of renal tubular lipid accumulation in the diet-induced metabolic syndrome. The in vivo experiments showed that a high-fat diet induced hyperglycaemia, hyperinsulinaemia and hypertriacylglycerolaemia, subsequent increases in sterol regulatory element binding protein-1 (SREBP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), lipid droplet deposit in renal tubular cells and interstitial extracellular matrix accumulation in Wistar rats. A human renal proximal tubular epithelial cell line (HKC) was used to determine the direct role of insulin, and the results revealed that insulin induced SREBP-1, fatty acid synthase (FASN), TGF-β1 expressions, lipid droplet and extracellular matrix deposits. Knockdown of SREBP-1 by RNA interference technology significantly inhibited FASN, TGF-β1 up-regulation, lipid and extracellular matrix accumulation caused by insulin. In addition, we found that insulin and high glucose could synergistically increase SREBP-1, FASN, TGF-β1 and fibronectin expressions in HKC cells. These results indicate that high-fat diet-induced increased serum insulin and glucose synergistically cause renal tubular lipid deposit and extracellular matrix accumulation via the SREBP-1 pathway.