T細胞増殖と恒常性：細胞周期阻害剤ジェミニンの新たな役割

末梢T細胞への胸腺T細胞分化は、適応免疫応答を媒介するエフェクター細胞の生成を支援することを目指しています。胚形成中および成人期に行われるこのプロセス中に、増殖はクロマチンの組織と転写の変化と結びついています。さらに、BおよびTリンパ球は、抗原との出会いに続いて活性化すると増殖し始め、急速に数を拡大します。この膨張段階には、ナイーブT細胞の分化が伴い、その後、人口収縮の期間が続き、拡大した人口のわずかな部分のみが生存し、記憶細胞プールに入ります。膨張と収縮の速度論は、抗原クリアランスの速度と疾患の臨床経過に影響します。増殖、クロマチンの再編成、および転写調節の調整に関与する分子は、T細胞生成、恒常性、および疾患に重要な役割を果たす可能性があります。ここでは、細胞周期調節因子がリンパ系のシステムの発達と恒常性にどのように影響するかを確認し、このプロセスで細胞周期阻害剤ジェミニンを暗示する最近の証拠を議論します。ジェミニンは、神経系の細胞周期の進行、クロマチン組織、および転写を調節することにより、増殖と分化を調整することが示されています。免疫系では、前駆細胞T細胞のコミットメントと分化は、ジェミニンの非存在下で正常に進行します。しかし、ジェミニンは、リンパ球減少誘発性増殖時のin vitroおよびT細胞増殖におけるTCR応答に必要であり、ジェミニンが免疫応答中のT細胞膨張に不可欠な要因である可能性があることを示唆しています。

Thymic T cell differentiation to peripheral T cells aims to assist the generation of effector cells mediating adaptive immune responses. During this process, which takes place during embryogenesis and in adulthood, proliferation is coupled with changes in chromatin organization and transcription. Moreover, B and T lymphocytes start to proliferate and rapidly expand their numbers when activated following an encounter with an antigen. This expansion phase is accompanied by differentiation of naïve T cells and is followed by a period of population contraction, resulting in only a small fraction of the expanded population surviving and entering the memory cell pool. The kinetics of the expansion and contraction affect the speed of antigen clearance and the clinical course of disease. Molecules that are involved in the coordination of proliferation, chromatin reorganization, and transcriptional regulation are likely to play an important role in T cell generation, homeostasis, and disease. Here we review how cell cycle regulators affect lymphoid system development and homeostasis and discuss recent evidence implicating the cell cycle inhibitor Geminin in this process. Geminin has been shown to coordinate proliferation and differentiation by regulating cell cycle progression, chromatin organization, and transcription in the nervous system. In the immune system, progenitor T cell commitment and differentiation progresses normally in the absence of Geminin. However, Geminin is required for TCR response in vitro and T cell proliferation upon lymphopenia-induced proliferation, suggesting that Geminin might be an essential factor for T cell expansion during the immune response.