著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
以前に、MDA-MB-231およびMDA-MB-436細胞株によって例示されたエストロゲン受容体陰性（ER（ - ））乳癌細胞の脂質蓄積表現型について説明しました。これらの細胞には、より多くの脂質液滴、オレイン酸とLDLのより高い取り込み、コレステリルエステル（CE）からトリアシルグリセロール（TAG）の比率が高く、アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ1（ACAT1）のより高い発現があり、ER（+）MCF-7乳癌細胞と比較されました。LDLはER細胞のみの増殖のみを刺激し、ACATの阻害により増殖が減少しました。外因性の脂質の貯蔵は、エネルギー的な利点をもたらすと仮定しました。これをテストし、細胞を外因性の脂質から奪い、エネルギー集約的な挙動である走化性移動を測定しました。MDA-MB-231細胞は、5％FBSまたは5％リポタンパク質（LD）FBSのいずれかで培地で48時間成長しました。LD培地の成長により、脂質液滴が目に見えて減少し、細胞移動が85％減少しました。LD培地へのLDLを用量依存的に添加して、ACATに敏感な方法で移動する能力が回復しました。LDL受容体（LDLR）mRNAは、LD培地で成長した非腫瘍性ER-MCF-10A乳房上皮細胞と比較して、MDA-MB-231細胞で12倍高かった。LD培地へのLDLの添加は、MCF-10A細胞のみでLDLR mRNAレベルを減少させました。ACAT1活性がMDA-MB-231細胞におけるLDLRの発現に関連しているかどうかを尋ねました。MDA-MB-231細胞のLDLR mRNAは、ACATの阻害により大幅に減少し、ACAT1活性が高いとLDLR発現が高いことが示されました。このデータは、脂質蓄積とER-BREASTがん細胞株における攻撃的な挙動との関連を実証しています。
以前に、MDA-MB-231およびMDA-MB-436細胞株によって例示されたエストロゲン受容体陰性（ER（ - ））乳癌細胞の脂質蓄積表現型について説明しました。これらの細胞には、より多くの脂質液滴、オレイン酸とLDLのより高い取り込み、コレステリルエステル（CE）からトリアシルグリセロール（TAG）の比率が高く、アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ1（ACAT1）のより高い発現があり、ER（+）MCF-7乳癌細胞と比較されました。LDLはER細胞のみの増殖のみを刺激し、ACATの阻害により増殖が減少しました。外因性の脂質の貯蔵は、エネルギー的な利点をもたらすと仮定しました。これをテストし、細胞を外因性の脂質から奪い、エネルギー集約的な挙動である走化性移動を測定しました。MDA-MB-231細胞は、5％FBSまたは5％リポタンパク質（LD）FBSのいずれかで培地で48時間成長しました。LD培地の成長により、脂質液滴が目に見えて減少し、細胞移動が85％減少しました。LD培地へのLDLを用量依存的に添加して、ACATに敏感な方法で移動する能力が回復しました。LDL受容体（LDLR）mRNAは、LD培地で成長した非腫瘍性ER-MCF-10A乳房上皮細胞と比較して、MDA-MB-231細胞で12倍高かった。LD培地へのLDLの添加は、MCF-10A細胞のみでLDLR mRNAレベルを減少させました。ACAT1活性がMDA-MB-231細胞におけるLDLRの発現に関連しているかどうかを尋ねました。MDA-MB-231細胞のLDLR mRNAは、ACATの阻害により大幅に減少し、ACAT1活性が高いとLDLR発現が高いことが示されました。このデータは、脂質蓄積とER-BREASTがん細胞株における攻撃的な挙動との関連を実証しています。
We previously described a lipid-accumulating phenotype of estrogen receptor negative (ER(-)) breast cancer cells exemplified by the MDA-MB-231 and MDA-MB-436 cell lines. These cells had more lipid droplets, a higher uptake of oleic acid and LDL, a higher ratio of cholesteryl ester (CE) to triacylglycerol (TAG), and higher expression of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 (ACAT1) as compared to ER(+) MCF-7 breast cancer cells. LDL stimulated proliferation of ER-cells only, and proliferation was reduced by inhibition of ACAT. We hypothesized that storage of exogenous lipids would confer an energetic advantage. We tested this by depriving cells of exogenous lipids and measuring chemotactic migration, an energy-intensive behavior. MDA-MB-231 cells were grown for 48 h in medium with either 5% FBS or 5% lipoprotein-depleted (LD) FBS. Growth in LD medium resulted in visibly reduced lipid droplets and an 85% decrease in cell migration. Addition of LDL to the LD medium dose-dependently restored the ability to migrate in an ACAT-sensitive manner. LDL receptor (LDLR) mRNA was 12-fold higher in MDA-MB-231 cells compared to nontumorigenic ER-MCF-10A breast epithelial cells grown in LD medium. Addition of LDL to the LD medium reduced LDLR mRNA levels in MCF-10A cells only. We asked if ACAT1 activity was associated with the expression of the LDLR in MDA-MB-231 cells. LDLR mRNA in MDA-MB-231 cells was substantially reduced by inhibition of ACAT, demonstrating that high ACAT1 activity permitted higher LDLR expression. This data substantiates the association of lipid accumulation with aggressive behavior in an ER-breast cancer cell line.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。