慢性的な大麻喫煙者における脳カンナビノイドCB1受容体の可逆的かつ地域的に選択的なダウンレギュレーション

慢性大麻（マリファナ、ハシッシュ）喫煙は依存をもたらす可能性があります。げっ歯類の研究では、大麻への慢性曝露後の脳カンナビノイドCB（1）（カンナビノイド受容体1型）受容体の可逆的なダウンレギュレーションが示されています。しかし、大麻を慢性的に吸う人間でダウンレギュレーションが発生するかどうかは不明です。ここでは、陽電子放出断層撮影イメージングを使用して、大麻を慢性的に吸うヒト被験者の脳カンナビノイドCB（1）受容体の可逆的かつ地域的に選択的なダウンレギュレーションを示しています。ダウンレギュレーションは、長年の大麻喫煙と相関しており、皮質の脳領域に選択的でした。安全な研究ユニットの大麻からの継続的に監視された禁欲の約4週間後、CB（1）受容体密度は正常レベルに戻りました。これは、ヒトの脳の大麻依存を促進する可能性のある神経適応としての皮質カンナビノイドCB（1）受容体ダウンレギュレーションの最初の直接的な実証です。

Chronic cannabis (marijuana, hashish) smoking can result in dependence. Rodent studies show reversible downregulation of brain cannabinoid CB(1) (cannabinoid receptor type 1) receptors after chronic exposure to cannabis. However, whether downregulation occurs in humans who chronically smoke cannabis is unknown. Here we show, using positron emission tomography imaging, reversible and regionally selective downregulation of brain cannabinoid CB(1) receptors in human subjects who chronically smoke cannabis. Downregulation correlated with years of cannabis smoking and was selective to cortical brain regions. After ∼4 weeks of continuously monitored abstinence from cannabis on a secure research unit, CB(1) receptor density returned to normal levels. This is the first direct demonstration of cortical cannabinoid CB(1) receptor downregulation as a neuroadaptation that may promote cannabis dependence in human brain.