興奮性および抑制性腸ニューロンにおけるGLP-2受容体の発現と、マウス十二指腸収縮性におけるその役割

背景：栄養応答性ホルモンであるグルカゴン様ペプチド2（GLP-2）は、GLP-2Rと呼ばれるGタンパク質結合受容体によって媒介される胃腸管にさまざまな作用を発揮します。腸内ニューロンでのGLP-2R発現については、Cajal（ICC）の間質細胞では何もありません。 方法：免疫組織化学と、自発的および神経的に誘発された機械的活性に対するGLP-2の潜在的な運動効果により、マウス十二指腸におけるGLP-2Rの存在と分布を調査しました。 主な結果：GLP-2Rは、筋肉および粘膜下ニューロンによって発現されました。標識は、円形の筋肉層内の神経静脈瘤と深部筋叢（DMP）にも存在していました。縦方向の筋肉層内には免疫反応性神経線維は見られませんでした。GLP-2R陽性ニューロンは、興奮性（Sp-およびコリン - アセチルトランスフェラーゼ陽性）または阻害（血管作用腸のポリペプチドおよびNNOS陽性）のいずれかでした。ICCは、マeenteric症の胎児とDMPの両方で、GLP-2Rを発現することはありませんでしたが、特にDMPのものは、興奮性または抑制性神経伝達物質のいずれかを共発現するGLP-2R陽性神経静脈瘤に囲まれていました。定量分析により、興奮性経路でのGLP-2Rの一貫した有病率が示されました。一致して、機能的結果は、GLP-2のin vitroの投与が一酸化窒素放出と誘発コリン作動性収縮の減少によって媒介される自発収縮の減少を引き起こすことを示しました。 結論と推論：現在の発見は、GLP-2Rが抑制性および興奮性ニューロンによって発現されることを示しています。GLP-2は、コリン作動性神経伝達を減少させ、一酸化窒素産生を増加させる筋肉収縮性を阻害し、この効果はICC-DMPによって媒介される可能性があります採用。

BACKGROUND: Glucagon-like peptide 2 (GLP-2), a nutrient-responsive hormone, exerts various actions in the gastrointestinal tract that are mediated by a G-protein coupled receptor called GLP-2R. A little information is available on GLP-2R expression in enteric neurons and nothing on the interstitial cells of Cajal (ICC). METHODS: We investigated presence and distribution of the GLP-2R in the mouse duodenum by immunohistochemistry and the potential motor effects of GLP-2 on the spontaneous and neurally evoked mechanical activity. KEY RESULTS: The GLP-2R was expressed by the myenteric and submucosal neurons. Labelling was also present in nerve varicosities within the circular muscular layer and at the deep muscular plexus (DMP). No immunoreactive nerve fiber was seen within the longitudinal muscle layer. The GLP-2R-positive neurons were either excitatory (SP- and choline-acetyltransferase-positive) or inhibitory (vasoactive intestinal polypeptide and nNOS-positive). The ICC, both at the myenteric plexus and at the DMP, never expressed GLP-2R but, especially those at the DMP, were surrounded by GLP-2R-positive nerve varicosities co-expressing either excitatory or inhibitory neurotransmitters. Quantitative analysis demonstrated a consistent prevalence of GLP-2R on the excitatory pathways. In agreement, the functional results showed that the administration of GLP-2 in vitro caused decrease of the spontaneous contractions mediated by nitric oxide release and reduction of the evoked cholinergic contractions. CONCLUSIONS & INFERENCES: The present findings indicate that the GLP-2R is expressed by inhibitory and excitatory neurons, the GLP-2 inhibits the muscle contractility likely decreasing cholinergic neurotransmission and increasing nitric oxide production, and this effect is possibly mediated by the ICC-DMP recruitment.