ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤と膵島膵島関数の保存：証拠の重要な評価

2型糖尿病（T2DM）は、インスリン抵抗性の存在下で進行性β細胞機能障害の結果として発達します。現在利用可能なT2DM療法のいずれも、膵島細胞機能の容赦ない低下を止めることにより、疾患の経過を変えることはできません。最近、ジペプチジルペプチダーゼ（DPP）-4阻害剤、またはインクレチンエンハンサーがT2DMの治療で導入されました。このクラスのグルコース低下剤は、インクレチン分解酵素DPP-4をブロックすることにより、内因性グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）レベルを促進します。DPP-4阻害剤は、食事関連のインスリン分泌を刺激し、食後のグルカゴンレベルを低下させることにより、T2DMの狂った膵島細胞バランスを回復する可能性があります。さらに、げっ歯類の研究では、DPP-4阻害剤は（機能的）β細胞質量および膵臓インスリン含有量に対する有益な効果を示しました。T2DMのヒトでの研究は、断食状態と食後の条件下の両方で、膵島細胞機能の改善を示しており、これらの有益な効果は最大2年の研究で持続しました。しかし、現在、DPP-4阻害剤が治療の停止後にβ細胞機能に耐久性があることを示唆する人間には証拠はありません。DPP-4阻害剤がT2DM患者の膵臓膵島機能を耐久性に保存する可能性があるかどうかを評価するために、研究薬の中止後十分に長いウォッシュアウト期間を使用した活性血糖低下コンパレータを使用した長期的な大規模試験が必要です。

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) develops as a consequence of progressive β-cell dysfunction in the presence of insulin resistance. None of the currently-available T2DM therapies is able to change the course of the disease by halting the relentless decline in pancreatic islet cell function. Recently, dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors, or incretin enhancers, have been introduced in the treatment of T2DM. This class of glucose-lowering agents enhances endogenous glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) levels by blocking the incretin-degrading enzyme DPP-4. DPP-4 inhibitors may restore the deranged islet-cell balance in T2DM, by stimulating meal-related insulin secretion and by decreasing postprandial glucagon levels. Moreover, in rodent studies, DPP-4 inhibitors demonstrated beneficial effects on (functional) β-cell mass and pancreatic insulin content. Studies in humans with T2DM have indicated improvement of islet-cell function, both in the fasted state and under postprandial conditions and these beneficial effects were sustained in studies with a duration up to 2 years. However, there is at present no evidence in humans to suggest that DPP-4 inhibitors have durable effects on β-cell function after cessation of therapy. Long-term, large-sized trials using an active blood glucose lowering comparator followed by a sufficiently long washout period after discontinuation of the study drug are needed to assess whether DPP-4 inhibitors may durably preserve pancreatic islet-cell function in patients with T2DM.