SMAカーニバルトライアルパートII：脊髄筋萎縮症の外来子どもにおけるL-カルニチンとバルプロ酸の前向き腕型試験

背景：複数の証拠が、バルプロ酸（VPA）が脊髄筋萎縮（SMA）の患者に利益をもたらす可能性があることを示唆しています。SMAカーニバル試験は、SMAの子供の経口VPAおよびL-カルニチンを評価するための2部の前向き試験でした。パート1は、12か月のクロスオーバーデザインで2〜8歳の非い周回の子供を対象としています。ここでは、外来SMAの小児におけるVPAおよびL-カルニチンの12か月前のオープンラベル試験であるパート2を報告します。 方法：この研究には、3〜17歳の33の遺伝的に証明された3型SMA被験者が含まれていました。被験者は4〜6週間にわたって2つのベースライン評価を受け、その後12か月間VPAとL-カルニチンに置かれました。評価は、ベースライン、3、6、12か月で実行されました。主要な結果には、修正されたハンマースミス機能運動スケール拡張（MHFMS拡張）、時限モーターテスト、および細かいモーターモジュールを使用して評価された運動機能の6か月と12か月での安全性、有害事象、および12か月での変化が含まれます。二次的な結果には、尺骨複合筋肉活動電位振幅（CMAP）、ハンドヘルド動力測定、肺機能、および小児の生活の質の在庫スコアの変化が含まれます。 結果：28人の被験者が研究を完了しました。VPAとカルニチンは一般的に忍容性が高かった。有害事象は被験者の85％で発生しましたが、通常は軽度で一時的でした。体重を20％上回る体重増加は、被験者の17％で発生しました。6か月または12か月で主要な結果に有意な変化はありませんでした。一部の肺機能測定は、正常な成長で予想されるように1年で改善を示しました。CMAPは大幅に改善され、臨床的に意味のない控えめな生物学的効果が示唆されました。 結論：カーニバルパート1の研究と相まって、この研究は、VPAがSMA小児の強度や機能を改善するのに効果的ではないことを示しています。この研究で使用されている結果は実現可能で信頼性が高く、SMAでの将来の試験で採用できます。試験再生：ClinicalTrials.gov NCT00227266。

BACKGROUND: Multiple lines of evidence have suggested that valproic acid (VPA) might benefit patients with spinal muscular atrophy (SMA). The SMA CARNIVAL TRIAL was a two part prospective trial to evaluate oral VPA and L-carnitine in SMA children. Part 1 targeted non-ambulatory children ages 2-8 in a 12 month cross over design. We report here Part 2, a twelve month prospective, open-label trial of VPA and L-carnitine in ambulatory SMA children. METHODS: This study involved 33 genetically proven type 3 SMA subjects ages 3-17 years. Subjects underwent two baseline assessments over 4-6 weeks and then were placed on VPA and L-carnitine for 12 months. Assessments were performed at baseline, 3, 6 and 12 months. Primary outcomes included safety, adverse events and the change at 6 and 12 months in motor function assessed using the Modified Hammersmith Functional Motor Scale Extend (MHFMS-Extend), timed motor tests and fine motor modules. Secondary outcomes included changes in ulnar compound muscle action potential amplitudes (CMAP), handheld dynamometry, pulmonary function, and Pediatric Quality of Life Inventory scores. RESULTS: Twenty-eight subjects completed the study. VPA and carnitine were generally well tolerated. Although adverse events occurred in 85% of subjects, they were usually mild and transient. Weight gain of 20% above body weight occurred in 17% of subjects. There was no significant change in any primary outcome at six or 12 months. Some pulmonary function measures showed improvement at one year as expected with normal growth. CMAP significantly improved suggesting a modest biologic effect not clinically meaningful. CONCLUSIONS: This study, coupled with the CARNIVAL Part 1 study, indicate that VPA is not effective in improving strength or function in SMA children. The outcomes used in this study are feasible and reliable, and can be employed in future trials in SMA. TRIAL REGSITRATION: Clinicaltrials.gov NCT00227266.