小胞体（ER）の都市計画：ERの多くの機能をどのように多様なメカニズムが分離するか

小胞体（ER）はほとんどの細胞タイプで最大のオルガネラですが、連続膜を持つオルガネラとしての特性は、ERが実際に多様な機能を実行するいくつかの明確な膜ドメインのアセンブリであるという事実を裏付けています。ほぼ20年前、SitiaとMeldolesiによるエッセイは、ER内のドメイン形成について当時知られていたことを最初にリストしました。それ以来経過した時間に、追加のERドメインが発見され、特徴付けられています。これらには、ミトコンドリア関連膜（MAM）、ER関連の分解（ERAD）が発生するER品質制御コンパートメント（ERQC）、および原形質膜関連膜（PAM）が含まれます。ERの残りの部分からの核エンベロープタンパク質の分離に関する洞察が得られました。また、研究により、ペルオキシソームと脂質液滴の生合成がERの特殊な膜で発生することが示されています。いくつかの研究では、これらすべてのドメインに見られる特定のマーカータンパク質の存在と、それらがどのように標的にされているかが示されています。さらに、ホスホフリン酸性クラスターソートタンパク質2（PACS-2）およびRAB32を含むサイトゾル関連のソーティングタンパク質の最初のセットが同定されています。内部ターゲティングメカニズムは、ER保持メカニズムに重ねられ、膜貫通およびサイトゾル配列に依存しているようです。細胞生理学のERドメイン形成の重要な役割は、腫瘍転移調節因子GP78が蒸発膜またはMAMへの前骨髄球性白血病タンパク質の特定のターゲティングで強調されています。

The endoplasmic reticulum (ER) is the biggest organelle in most cell types, but its characterization as an organelle with a continuous membrane belies the fact that the ER is actually an assembly of several, distinct membrane domains that execute diverse functions. Almost 20 years ago, an essay by Sitia and Meldolesi first listed what was known at the time about domain formation within the ER. In the time that has passed since, additional ER domains have been discovered and characterized. These include the mitochondria-associated membrane (MAM), the ER quality control compartment (ERQC), where ER-associated degradation (ERAD) occurs, and the plasma membrane-associated membrane (PAM). Insight has been gained into the separation of nuclear envelope proteins from the remainder of the ER. Research has also shown that the biogenesis of peroxisomes and lipid droplets occurs on specialized membranes of the ER. Several studies have shown the existence of specific marker proteins found on all these domains and how they are targeted there. Moreover, a first set of cytosolic ER-associated sorting proteins, including phosphofurin acidic cluster sorting protein 2 (PACS-2) and Rab32 have been identified. Intra-ER targeting mechanisms appear to be superimposed onto ER retention mechanisms and rely on transmembrane and cytosolic sequences. The crucial roles of ER domain formation for cell physiology are highlighted with the specific targeting of the tumor metastasis regulator gp78 to ERAD-mediating membranes or of the promyelocytic leukemia protein to the MAM.