スルホンアミドおよびスルファメートを含む細菌病原体腸内菌菌岩菌からのβ-炭酸アンヒドラゼの阻害研究

細菌性病原体enterica gerovar Typhimurium、STCA 1およびSTCA 2からの2つのβ-炭酸アンヒドラゼ（CAS、EC 4.2.1.1）は、スルホンアミドとスルファメートの大きなパネルとの阻害について調査されました。2つの酵素の弱いミリモル阻害剤である無機陰イオンとは異なり[Vullo et al。、Bioorg。医薬品。化学。Lett.2011、21、3591]、スルホンアミドとスルファメートは、2つの酵素の効果的なマイクロからナノモル阻害剤です。38 nm-5.87μmの範囲のK（i）が、調査対象の38のスルホンアミド/スルファメートの中でさまざまなタイプの阻害剤が検出されています。最良のSTCA 1阻害剤はアセタゾラミドとベンゾラミドベースの化合物でしたが、最良のSTCA 2阻害剤はスルホニル化ベンゼンスルホンアミドとアミノベンゾラミド誘導体（31〜90 nmの範囲のK（I）s）でした。3-フルオロ-5-クロロ-4-アミノベンゾラミドは、STCA 1に対して51 nm、STCA 2に対して38 nmの阻害定数を示し、これらの酵素でこれまでに検出された最高の阻害剤です。S. entericaの多くの株が古典的な抗生物質に対する広範な耐性を示すため、ここで調査されたβ-CAの阻害は、いくつかの細菌の病原性と浸潤に関与する可能性のあるβ-CAを標的とする新規抗菌剤の開発に役立つ可能性があります。

The two β-carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) from the bacterial pathogen Salmonella enterica serovar Typhimurium, stCA 1 and stCA 2, were investigated for their inhibition with a large panel of sulfonamides and sulfamates. Unlike inorganic anions, which are weak, millimolar inhibitors of the two enzymes [Vullo et al., Bioorg. Med. Chem. Lett.2011, 21, 3591], sulfonamides and sulfamates are effective micro-to nanomolar inhibitors of the two enzymes. Various types of inhibitors have been detected among the 38 investigated sulfonamides/sulfamates, with K(I)s in the range of 31 nM-5.87 μM. The best stCA 1 inhibitors were acetazolamide and benzolamide-based compounds, whereas the best stCA 2 inhibitors were sulfonylated benzenesulfonamides and amino-benzolamide derivatives (K(I)s in the range of 31-90 nM). 3-Fluoro-5-chloro-4-aminobenzolamide showed an inhibition constant of 51 nM against stCA 1 and of 38 nM against stCA 2, being the best inhibitor detected so far for these enzymes. As many strains of S. enterica show extensive resistance to classical antibiotics, inhibition of the β-CAs investigated here may be useful for developing novel antibacterials, targeting β-CAs which may be involved in pathogenicity and invasion of some bacteria.