線維性障害の病因における内皮間葉移行（ENDOMT）の役割

多数の筋線維芽細胞の蓄積は、病理学的線維症の発生と進行中の細胞外マトリックスの誇張された制御されていない産生の原因です。線維組織の筋線維芽細胞は、居住組織線維芽細胞の拡大と活性化、上皮細胞の間葉系細胞（上皮間葉系移行、EMT）への拡張と活性化、および骨髄由来の循環線維細胞の組織移動の少なくとも3つの発生源に由来します。最近、新たに認識された細胞変化分化の内皮から間葉系遷移（ENDOMT）が、組織筋線維芽細胞の別の可能な供給源として浮上しています。ENDOMTは、内皮細胞が特定のマーカーを失い、間葉系または筋線維芽細胞の表現型を獲得し、α平滑筋アクチン（α-SMA）やI型コラーゲンなどの間葉系細胞産物を発現する複雑な生物学的プロセスです。EMTと同様に、ENDOMTは変換成長因子（TGF-β）によって誘導されます。細胞脂肪分析を使用した最近の研究では、エンドムが肺、心臓、および腎臓線維症の病因における重要なメカニズムであり、線維性障害の新規治療標的を表す可能性があることが実証されています。

The accumulation of a large number of myofibroblasts is responsible for exaggerated and uncontrolled production of extracellular matrix during the development and progression of pathological fibrosis. Myofibroblasts in fibrotic tissues are derived from at least three sources: expansion and activation of resident tissue fibroblasts, transition of epithelial cells into mesenchymal cells (epithelial-mesenchymal transition, EMT), and tissue migration of bone marrow-derived circulating fibrocytes. Recently, endothelial to mesenchymal transition (EndoMT), a newly recognized type of cellular transdifferentiation, has emerged as another possible source of tissue myofibroblasts. EndoMT is a complex biological process in which endothelial cells lose their specific markers and acquire a mesenchymal or myofibroblastic phenotype and express mesenchymal cell products such as α smooth muscle actin (α-SMA) and type I collagen. Similar to EMT, EndoMT can be induced by transforming growth factor (TGF-β). Recent studies using cell-lineage analysis have demonstrated that EndoMT may be an important mechanism in the pathogenesis of pulmonary, cardiac, and kidney fibrosis, and may represent a novel therapeutic target for fibrotic disorders.