共役リノール酸は、PPAR-αを介して線維芽細胞成長因子21の肝発現を誘導します

線維芽細胞成長因子21（FGF21）は、グルコースホモエスタシス、脂質代謝、インスリン感受性、および肥満で重要な役割を果たすPPAR-α調節代謝調節因子です。共役リノール酸（CLA）、特にトランス10（T-10）、CIS-12（C-12）は、抗肥満特性を示しています。さらに、CLAは、PPAR-αの高親和性リガンドおよび活性化因子として報告されています。これにより、FGF21がCLAの抗肥満効果に関与している可能性が高まります。本研究では、肝臓でのFGF21発現がT-10、C-12-CLAからPPAR-αによって誘導される可能性があるという仮説をテストしました。HEPG2細胞は、100μM-ウシ血清アルブミン、10μM-T-10、C-12-CLAまたは100μM-T-10、C-12-CLAで8時間処理しました。合計10個の成体C57BL/6Jマウスに、1％の大豆オイルまたはT-10、C-12-CLAを含む食事を5日間与えました。T-10、C-12-CLAは、リアルタイムRT-PCRによって決定されるように、肝臓FGF21 mRNAの存在量を刺激しました。T-10、C-12-CLAは、ELISAで測定したように、血清FGF21濃度も増加しました。同時トランスフェクション分析は、マウスFGF21プロモーターからのレポーター遺伝子発現が、PPAR-α依存的にT-10、C-12-CLAによって誘導されることを示しました。まとめると、これらの結果は、T-10、C-12-CLAがPPAR-αを介して肝臓FGF21発現を誘導することを示唆しています。このFGF21およびPPAR-αリンケージは、T-10、C-12-CLAの抗肥満効果の別の潜在的な説明を提供する可能性があります。

Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a PPAR-α-regulated metabolic regulator that plays critical roles in glucose homoeostasis, lipid metabolism, insulin sensitivity and obesity. Conjugated linoleic acids (CLA), especially trans-10 (t-10), cis-12 (c-12), have shown anti-obesity properties. In addition, CLA is reported as a high-affinity ligand and activator of PPAR-α. This raises the possibility that FGF21 might be involved in the anti-obesity effect of CLA. In the present study, we tested the hypothesis that FGF21 expression in the liver could be induced by t-10, c-12-CLA through PPAR-α. HepG2 cells were treated with 100 μm-bovine serum albumin, 10 μm-t-10, c-12-CLA or 100 μm-t-10, c-12-CLA for 8 h. A total of ten adult C57BL/6J mice were fed with the diets containing 1 % soya oil or t-10, c-12-CLA for 5 d. t-10, c-12-CLA stimulated hepatic FGF21 mRNA abundance as determined by real-time RT-PCR. t-10, c-12-CLA also increased serum FGF21 concentrations as measured by an ELISA. Co-transfection analysis indicated that reporter gene expression from the mouse FGF21 promoter was induced by t-10, c-12-CLA in a PPAR-α-dependent manner. Taken together, these results suggest that t-10, c-12-CLA induces hepatic FGF21 expression through PPAR-α. This FGF21 and PPAR-α linkage may provide another potential explanation for the anti-obesity effect of t-10, c-12-CLA.