急性前骨髄球性白血病の治療の進歩

急性骨髄性白血病（AML）の明確なサブタイプである急性前骨髄球性白血病（APL）は、プロミエロシテ期での造血前駆細胞の成熟の停止に起因します。結果として生じるPML-RARα融合タンパク質は、APLの病因に重要な役割を果たします。AMLには多くのサブタイプがありますが、すべては、アントラサイクリンとシタラビンアラビノシド（CA）の標準的な化学療法レジメンを使用して管理されます。標準化学療法後の完全な寛解率が高いにもかかわらず、ほとんどの患者は再発と長期の病気のない生存率はわずか30〜40％です。PML-RARα融合タンパク質を直接阻害することにより前駆細胞の分化を促進する全トランスレチノイン酸（ATRA）などの薬物の導入により、APLの処理パラダイムが変化し、患者の生存率が著しく改善されました。現在のレビューの目的は、APLに関する臨床研究の最新の結果と将来の方向性を提供し、ATRAとアントラサイクリンベースの誘導および統合療法、リスク適応療法、ヒ素トリオキシドを含むサルベージ療法などの新しい治療法を説明することです。ベースのレジメン、および造血幹細胞移植により、APL患者の治療結果が改善されました。

Acute promyelocytic leukemia (APL), a distinct subtype of acute myelogenous leukemia (AML), results from the arrest of the maturation of hematopoietic progenitors at the promyelocyte stage. It has been shown that APL is associated with a reciprocal chromosomal translocation, involving chromosomes 15 and 17, which fuses the gene encoding the retinoic acid receptor α (RARα) and the promyelocytic leukemia (PML) gene. The resultant PML-RARα fusion protein plays a critical role in the pathogenesis of APL. Although there are many subtypes of AML, all are typically managed using a standard chemotherapy regimen of an anthracycline plus cytarabine arabinoside (CA). Despite high rates of complete remission following standard chemotherapy, most patients relapse and long-term disease-free survival is only 30-40%. The introduction of drugs such as all-trans retinoic acid (ATRA) that promote progenitor differentiation by directly inhibiting the PML-RARα fusion protein has changed the treatment paradigm for APL and markedly improved patient survival. The purposes of the present review are to provide the latest results and future directions of clinical research into APL and to illustrate how new therapies, such as ATRA plus anthracycline-based induction and consolidation therapy, risk-adapted therapy, salvage therapy containing arsenic trioxide-based regimens, and hematopoietic stem cell transplantation, have improved the treatment outcomes for APL patients.