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HUKS-IL2免疫細胞カイン（IC）は、EPCAMに対してmAbに融合したIL2で構成されていますが、HU14.18-IL2 ICはGD2微分糖体を認識します。彼らは、抗体依存性細胞媒介細胞毒性（ADCC）および抗腫瘍細胞毒性による腫瘍細胞殺害を促進する実証済みの能力のために、EPCAM（+）（卵巣）およびGD2（+）（+）（神経芽細胞腫およびメラノーマ）の悪性腫瘍の治療のために評価されています。T細胞。ここでは、HUKS-IL2とHU14.18-IL2が抗体成分を介して腫瘍細胞に結合し、免疫細胞のIL-2受容体（IL2R）を関与させることにより、NK細胞との接着と活性化免疫（AIS）形成を増加させることを示しています。NK白血病細胞株であるNKL（高い親和性IL2RSを発現する）は、一致するコントロールと比較して、ICで治療された場合、腫瘍標的への結合の5倍の増加を示しています。この結合の増加は、IL2Rのα鎖であるCD25に対する抗体をブロックすることにより、効果的に阻害されます。卵巣癌患者の腹膜環境から分離されたNK細胞は、ADCCの媒介で損なわれることが知られており、CD25を介してHuks-IL2に結合します。ICSを介した腫瘍細胞とエフェクター細胞間の結合の増加は、細胞界面でのLFA-1、CD2、F-アクチンの同時偏光によって特徴付けられるAIの形成によるものです。腹膜NKおよびNKL細胞のAIS形成は、抗CD25ブロッキング抗体によって阻害され、親抗体に対してICで50〜200％高くなっています。これらの発見は、ICのIL-2成分により、IL2Rがこのサイトカインの受容体としてだけでなく、ICでコーティングされた腫瘍細胞への腹膜NK細胞結合の促進因子としても機能することを示しています。
HUKS-IL2免疫細胞カイン（IC）は、EPCAMに対してmAbに融合したIL2で構成されていますが、HU14.18-IL2 ICはGD2微分糖体を認識します。彼らは、抗体依存性細胞媒介細胞毒性（ADCC）および抗腫瘍細胞毒性による腫瘍細胞殺害を促進する実証済みの能力のために、EPCAM（+）（卵巣）およびGD2（+）（+）（神経芽細胞腫およびメラノーマ）の悪性腫瘍の治療のために評価されています。T細胞。ここでは、HUKS-IL2とHU14.18-IL2が抗体成分を介して腫瘍細胞に結合し、免疫細胞のIL-2受容体（IL2R）を関与させることにより、NK細胞との接着と活性化免疫（AIS）形成を増加させることを示しています。NK白血病細胞株であるNKL（高い親和性IL2RSを発現する）は、一致するコントロールと比較して、ICで治療された場合、腫瘍標的への結合の5倍の増加を示しています。この結合の増加は、IL2Rのα鎖であるCD25に対する抗体をブロックすることにより、効果的に阻害されます。卵巣癌患者の腹膜環境から分離されたNK細胞は、ADCCの媒介で損なわれることが知られており、CD25を介してHuks-IL2に結合します。ICSを介した腫瘍細胞とエフェクター細胞間の結合の増加は、細胞界面でのLFA-1、CD2、F-アクチンの同時偏光によって特徴付けられるAIの形成によるものです。腹膜NKおよびNKL細胞のAIS形成は、抗CD25ブロッキング抗体によって阻害され、親抗体に対してICで50〜200％高くなっています。これらの発見は、ICのIL-2成分により、IL2Rがこのサイトカインの受容体としてだけでなく、ICでコーティングされた腫瘍細胞への腹膜NK細胞結合の促進因子としても機能することを示しています。
The huKS-IL2 immunocytokine (IC) consists of IL2 fused to a mAb against EpCAM, while the hu14.18-IL2 IC recognizes the GD2 disialoganglioside. They are under evaluation for treatment of EpCAM(+) (ovarian) and GD2(+) (neuroblastoma and melanoma) malignancies because of their proven ability to enhance tumor cell killing by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and by antitumor cytotoxic T cells. Here, we demonstrate that huKS-IL2 and hu14.18-IL2 bind to tumor cells via their antibody components and increase adhesion and activating immune synapse (AIS) formation with NK cells by engaging the immune cells' IL-2 receptors (IL2R). The NK leukemia cell line, NKL (which expresses high affinity IL2Rs), shows fivefold increase in binding to tumor targets when treated with IC compared to matching controls. This increase in binding is effectively inhibited by blocking antibodies against CD25, the α-chain of the IL2R. NK cells isolated from the peritoneal environment of ovarian cancer patients, known to be impaired in mediating ADCC, bind to huKS-IL2 via CD25. The increased binding between tumor and effector cells via ICs is due to the formation of AIS that are characterized by the simultaneous polarization of LFA-1, CD2 and F-actin at the cellular interface. AIS formation of peritoneal NK and NKL cells is inhibited by anti-CD25 blocking antibody and is 50-200% higher with IC versus the parent antibody. These findings demonstrate that the IL-2 component of the IC allows IL2Rs to function not only as receptors for this cytokine but also as facilitators of peritoneal NK cell binding to IC-coated tumor cells.
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