高度な糖化最終生成物によって誘導されるヒト臍静脈内皮細胞機能障害に対する森皮質膜から分離された4,4'-ジフェニルメタンビス（メチル）カルバメートの予防効果

高度な糖化末期（年齢）は、糖尿病合併症における内皮機能障害の病因の初期動機付け因子と見なされてきました。カルバメート化合物である4,4'-ジフェニルメタンビス（メチル）カルバメート（DMPC）は皮質MORIから分離され、年齢誘発性内皮機能障害に対するその予防効果が研究されました。4,4'-ジフェニルメタン - ビス（メチル）カルバメートは、10 µmol/L濃度で細胞アポトーシスを正常レベルに著しく減少させました。高度な糖化の最終生成物は、BAXおよび下方制御されたBcl-2タンパク質の発現を上方制御し、DMPCによる前処理は、BCL-2発現をアップレギュレートしながら、BADおよびBAXを大幅に下方制御しました。さらに、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）におけるICAM（細胞間接着分子）-1およびTGF（変換成長因子）-β1発現は、年齢によって大幅に増強されました。さらに重要なことは、これらのICAM-1およびTGF-β1発現の増加は、DMPCの前処理により有意に減少したことです。すべての結果は、DMPCが年齢誘発性内皮機能障害の進行に対する予防効果があることを示し、この化合物は糖尿病性血管合併症における内皮機能障害に対する有望な薬剤である可能性があります。

Advanced glycation end-products (AGEs) have been regarded as an initial motivating factor in the pathogenesis of endothelial dysfunction in diabetic complications. 4,4'-Diphenylmethane-bis(methyl) carbamate (DMPC), a carbamate compound, was isolated from Cortex Mori and its prevention effects against AGEs-induced endothelial dysfunction were studied. 4,4'-Diphenylmethane-bis(methyl) carbamate significantly reduced cell apoptosis to normal level at 10⁻⁹  mol/L concentration. Advanced glycation end-products up-regulated the expression of Bad and Bax and down-regulated Bcl-2 proteins, and pretreatment with DMPC significantly down-regulated Bad and Bax while up-regulating Bcl-2 expressions. In addition, ICAM (intercellular adhesion molecule)-1 and TGF (transforming growth factor)-β1 expressions in human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) were significantly enhanced by AGEs. More importantly, these increases of ICAM-1 and TGF-β1 expressions were reduced meaningfully with the pretreatment of DMPC. All the results showed DMPC had prevention effects against the progression of AGE-induced endothelial dysfunction, and this compound might be a promising agent against endothelial dysfunction in diabetic vascular complications.