リアノジン受容体の酸化は、細胞内カルシウムの漏れと老化の筋肉の衰弱を引き起こします

筋肉量と力（サルコペニア）の年齢に関連した損失は、障害と死亡率の増加に寄与します。リアノジン受容体1（RYR1）は、筋肉収縮に必要な骨格筋肉腫網状網状カルシウム放出チャネルです。年齢（24か月）のRyr1は、酸化され、システインニトロシル化され、成人の若い（3〜6か月）のRyr1と比較して、チャネル安定化サブユニットCalstabin1を枯渇させました。このRYR1チャネル複合体のリモデリングにより、オープン確率が増加する「漏れやすい」チャネルが生じ、骨格筋の細胞内カルシウム漏れが生じました。同様に、漏れやすいRYR1-S2844D変異チャネルを抱える6か月のマウスは、24か月の野生型マウスに匹敵する骨格筋の欠陥を示しました。Calstabin1のRyr1へのS107安定化結合で老化したマウスを処理し、細胞内カルシウム漏れを減らし、活性酸素種（ROS）の減少、およびテタニックCa（2+）放出、筋肉特異的な力、および運動能力を高めました。まとめると、これらのデータは、漏れの多いRYR1が筋肉機能の年齢に関連した損失に寄与することを示しています。

Age-related loss of muscle mass and force (sarcopenia) contributes to disability and increased mortality. Ryanodine receptor 1 (RyR1) is the skeletal muscle sarcoplasmic reticulum calcium release channel required for muscle contraction. RyR1 from aged (24 months) rodents was oxidized, cysteine-nitrosylated, and depleted of the channel-stabilizing subunit calstabin1, compared to RyR1 from younger (3-6 months) adults. This RyR1 channel complex remodeling resulted in "leaky" channels with increased open probability, leading to intracellular calcium leak in skeletal muscle. Similarly, 6-month-old mice harboring leaky RyR1-S2844D mutant channels exhibited skeletal muscle defects comparable to 24-month-old wild-type mice. Treating aged mice with S107 stabilized binding of calstabin1 to RyR1, reduced intracellular calcium leak, decreased reactive oxygen species (ROS), and enhanced tetanic Ca(2+) release, muscle-specific force, and exercise capacity. Taken together, these data indicate that leaky RyR1 contributes to age-related loss of muscle function.